Epstein-Barr病毒(EBV,EB病毒) 又稱人類皰疹病毒,為皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員。它在世界各地都有分布,在人群中的感染非常普遍,為95%以上的成人所攜帶。EBV是傳染性單核細胞增多症的病原體,更為重要的是,EBV與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發生有密切相關性,被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。1956年上海曾有本病流行。

EB病毒即愛潑斯坦-巴爾二氏病毒(Epstein-Barr virus;EBV)的簡稱,是1963年M.A.愛潑斯坦和Y.M.巴爾對非洲兒童罹患的伯基特氏淋巴瘤的細胞進行體外組織培養時發現的,故名。此病毒是一種親淋巴細胞病毒,屬皰疹病毒科γ組、能感染人及靈長類動物的 B淋巴細胞。EB病毒感染很普遍,在社會經濟情況較差的地區,人群感染EB病毒的年齡較早,EB病毒抗體陽性率高,感染後無明顯臨床癥狀。在社會經濟情況較好的地區,EB病毒感染髮生在青春期以後,且多表現為傳染性單核細胞增多症。EB病毒通過唾液傳播。EB病毒感染主要表現以下幾種形式,其臨床表現、診斷方法及治療各異。EB病毒的診斷方法主要是檢測EB病毒的特異性抗體。因EB病毒有致癌潛能,其減毒疫苗或死疫苗都有一定危險性。膜抗原疫苗正在研究中。

原發性隱性感染

多見於兒童。在第三世界國家中,3歲以內的兒童約有 90~100%曾受EBV感染。感染後不出現臨床癥狀,但血清中有特異性抗 EBV抗體。感染後EBV可在人體B淋巴細胞及口咽部上皮細胞內形成持久的潛伏感染,並不斷通過唾液排出體外,感染健康人。

傳染性單核細胞增多症

多見於抗 EBV抗體陰性的青少年及成人。主要表現發熱、咽痛、頸部淋巴結腫大、脾大。末梢血淋巴細胞增高,可達50~60%以上,並出現異型淋巴細胞,一般在10%以上。血嗜異性凝集試驗及抗EBV抗體陽性,在有免疫缺陷的病人中,可表現慢性、複發性傳染性單核細胞增多症。本病預後好,主要對症治療。

伯基特氏淋巴瘤

發生在赤道非洲和新幾內亞兒童中的一種惡性淋巴瘤。取伯基特氏淋巴瘤細胞進行培養,可發現瘤細胞中有EBV基因及EBV特異性抗原。伯基特氏淋巴瘤病人的血清中,有高滴度的抗EBV衣殼抗原(VCA)抗體(抗體滴度≥ 1:160,陽性率可達80%以上),而正常人高滴度VCA抗體陽性率僅5~15%。有人用EB病毒實驗感染某些猴類,造成與伯基特氏淋巴瘤相似的惡性淋巴組織增生病變。因此,目前認為非洲兒童在嬰幼兒時期有重度和持續的EBV感染,在EB病毒感染的基礎上又出現瘧疾感染,免疫功能受到抑制,瘤基因被激活,導致B淋巴細胞惡性增殖,形成伯基特氏淋巴瘤。

鼻咽癌

EBV感染可能是鼻咽癌(尤其是未分化型鼻咽癌)的病因之一。研究證明,將鼻咽癌活體細胞進行培養,可在癌細胞中發現EBV基因及EBV特異性抗原。同時在鼻咽癌病人血清中發現多種 EBV抗體。鼻咽癌病人的血清和唾液中,EBV特異性IgA抗體的滴度和陽性率均明顯高於正常人及其他腫瘤病人。檢測EBVIgA抗體,可以作為鼻咽癌病人普查、診斷、判定療效和預後的敏感及可靠指標。

免疫缺陷和器官移植病人的EBV感染

此類病人由於存在嚴重的免疫缺陷,體內長期潛伏感染的EBV被激活,引起病毒血症和多個臟器的嚴重感染,如肝炎、腦炎、肺炎等。嚴重感染或全身泛發性感染均可引起死亡。

EB病毒感染的病因

(一)發病原因

EBV呈球形,直徑180~200nm,基因組為DNA。屬於皰疹病毒屬,電鏡下其形態結構與其他皰疹病毒相似。EBV具有在體內外專一性地感染人類及某些靈長類B細胞的生物學特性。人是EBV感染的宿主,主要通過唾液傳播。無癥狀感染多發生在幼兒,根據血清學調查,我國3~5歲兒童EB病毒vca-lgG抗體陽性率達90%以上。EB病毒對生長要求極為特殊,需在非洲淋巴瘤細胞、傳染性單核細胞增多症患者血液、白血病細胞和健康人腦細胞等培養分離。

EB病毒在人群中廣泛感染,主要通過唾液傳播,也可經輸血傳染。

(二)發病機制

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EBV進入機體有3種不同途徑:一是EBV感染人類B淋巴細胞並增生,滲入感染細胞;二是EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內,以環狀DNA形式游離在胞漿中,並整合到染色體內;三是EBV能被滅活後重新產生感染性,按原有方式再感染細胞或者病毒傳入到另一個個體。EBV最初複製部位是口咽部,在B淋巴細胞和口腔上皮細胞內生長繁殖,然後感染B淋巴細胞,這些細胞大量進入血液循環而造成全身性感染。並可長期潛伏在人體淋巴組織中,當機體免疫功能低下時,潛伏的EB病毒活化形成得複發感染。

EB病毒感染的癥狀

幼兒時期感染EB病毒一般為亞臨床感染,產生抗體,並終身帶病毒,輕微且無癥狀的或引起輕症咽炎和上呼吸道感染。

成人的原發感染較兒童嚴重,病毒可能終生潛伏,但很少留有後遺症。

EBV感染性疾病按病程可分為急性感染和慢性感染。本病恢復期較長,一般需2~4周。

急性感染

臨床表現複雜多樣。一般有發熱(熱型可呈稽留熱、弛張熱或不規則熱型)、食慾減退、噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹(多見於軀幹部)等。咽痛,軟齶及咽弓處可有出血點,齒齦也可腫脹或有潰瘍。有的還可出現神經系統癥狀。

全身淋巴結腫大、肝脾腫大:70%以上患者有淋巴結腫大,以枕後、頸部淋巴結腫大最為常見,腋下、腹股溝次之。腫大淋巴結消退緩慢。肝脾腫大可伴有輕度壓痛。

慢性感染

發熱、肝脾、淋巴結腫大等活動性癥狀反覆出現或持續數月以上。缺乏明確的基礎疾病,無異常或其他感染能解釋癥狀。有特異性的抗EBV - Ab且檢測到EBV – DNA。

診斷:

EBV感染的診斷較其他的病毒感染,更為依賴實驗室檢查。血清學檢查仍為目前診斷CMV感染常用最有效的方法。血清抗IgM-VCA抗體的出現,以及隨之出現的抗NA抗體效價逐步增高提示原發性EBV感染。用免疫酶染色法或免疫熒光技術檢測血清中抗體,可診斷EBv近期的感染。

由EBV感染引起或與EBV感染有關疾病主要有三種:

(一)傳染性單核細胞增多症:多見於成人。

臨床表現多樣,但有三個典型癥狀為發熱、咽炎和頸淋巴結腫大。某些先天性免疫缺陷的患兒中可呈現致死性傳染性單核白細胞增多症。

(二)非洲兒童淋巴瘤:多見於5~12歲兒童。

發生於中非新幾內亞和美洲溫熱帶地區呈地方性流行。好發部位為顏面、齶部。所有病人血清含HBV抗體,其中80%以上滴度高於正常人。

(三)鼻咽癌:多發生於40歲以上中老年人。

HBV與鼻咽癌關係密切,在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達,病人血清中有高效價EBV抗原。

EB病毒感染的診斷

EB病毒感染的檢查化驗

1. 可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EB病毒基因組和其表達產物(RNA、蛋白)的存在。

2.血清學檢查仍為目前診斷CMV感染常用最有效的方法。

(1)嗜異性抗體凝集試驗:主要用於傳染性單核白細胞增多症的輔助診斷,患者於發病早期血清可出現lgM型抗體,能凝集綿羊紅細胞,抗體效價超過1:100有診斷意義,但只有60-80%病例呈陽性。

(2)EBV特異性抗體檢測:用免疫酶染色法或免疫熒光技術。

VCA IgM,持續1~2個月,檢出率達100%,是原發感染的最好指標,複發時不出現;

VCA IgG,終身維持,檢出率達100%,用於流行病學調查;

EA-D,發病3~4周達高峰,持續3~6個月,檢出陽性率70%,與重症傳染性單核細胞增多症有關;

EA- R,發病幾周後出現,持續數月到數年,可作為免疫受抑患者EBV復活的指標;

EBNA,發病後3~6周出現,延續終生,檢出陽性率100%,可作為原發性感染的指標。

EB病毒感染的鑒別診斷

本病須與巨細胞病毒感染鑒別。

巨細胞病毒感染是由巨細胞病毒(cmv)引起的性傳播疾病。有20%在出生時無任何癥狀,但也有出生後不久出現昏睡、呼吸困難和驚厥等,並於數天或數周內死亡。其他癥狀有意識運動障礙、智力遲鈍、肝脾腫大、耳聾和中樞神經系統癥狀等。

EB病毒感染的併發症

約有50%出現傳染性單核細胞增多症,鼻咽癌多發生於40歲以上中老年人。

5~12歲兒童可能出現非洲兒童淋巴瘤。

神經系統感染可出現病毒性腦膜炎、周圍神經炎等。呼吸系統可表現為病毒性肺炎。心血管系統可表現為病毒性心肌炎。

EB病毒感染的預防和治療方法

1.應養成良好的個人衛生習慣,禁止隨地吐痰。嚴禁口對口喂飼嬰兒。病人口腔分泌物應專門容器收集、消毒無害化處理。

2.預防接種EB病毒疫苗。

目前有二種疫苗問世,其中之一為我國用基因工程方法構建的同時表達EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗,重點使用在鼻咽癌高發區。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英國大學生患者中作小規模接種,以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多症的發病率。

EB病毒感染的西醫治療

(一)治療:

EBV感染目前尚無特效治療,主要為對症用藥。急性期應卧床休息。繼發細菌感染時可酌情選用抗菌藥物治療。

腎上腺皮質激素可使炎症迅速消退,其劑量如潑尼松30~60mg/d,分次口服,4天後快速遞減劑量,直至停葯。對腎上腺皮質激素療效不良者,可給予免疫球蛋白靜脈滴注。

確診有脾破裂者應緊急外科處理。

無環鳥苷、丙氧鳥苷、阿昔洛韋、α干擾素、更昔洛韋能抑制EB病毒的複製,但對臨床癥狀的改善並無明顯作用。

(二)預後:

疾病大多能自愈。也可能轉化為傳染性單核細胞增多症、非洲兒童淋巴瘤、鼻咽癌。

EB病毒感染的護理

發現EB病毒陽性怎麼辦?

感冒、長期的疲勞不適或者一過性升高都可出現檢測EB陽性的情況。所以不一定就是EB病毒感染,不必因此過分緊張。而且EB病毒在人類的自然感染非常普遍,所以如驗血查到EB病毒的免疫球蛋白G(lgG)抗體陽性並不奇怪。但如果是免疫球蛋白EA(lgA)抗體陽性,就要引起警惕。如果沒有臨床癥狀,一般不要太過太擔心,如果實在不放心可以到醫院檢查。

廣東省是鼻咽癌高發地區。而EB病毒和鼻咽癌密切相關,在廣東EB病毒抗體陽性率佔5%-10%,鼻咽癌的檢出率為253/10萬,顯然EB病毒陽性並不說明就一定是鼻咽癌。年齡超過40歲,長期吸煙飲酒者如中山大學附屬第一醫院黃埔院區耳鼻喉科黨華有如下癥狀:持續性鼻塞、流鼻血,聽覺不靈、耳鳴,頭痛、面部麻木,復視,頸部淋巴結腫大等,應及時到醫院檢查,以便早期診斷、早期治療。

參看

  • 傳染科疾病

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