副傷寒是副傷寒桿菌甲、乙、丙引起的急性消化道傳染病。可因水源和食物污染髮生爆發流行。本病分布中國各地,常年散發,以夏秋季最多,發病以兒童,青壯年較多。臨床上以持續高熱、相對脈緩、特徵性中毒癥狀、脾腫大、玫瑰疹與白細胞減少等為特徵。腸出血、腸穿孔為主要併發症。

病因

副傷寒是副傷寒桿菌甲、乙、丙引起的急性消化道傳染病。可因水源和食物污染髮生爆發流行。本病分布中國各地,常年散發,以夏秋季最多,發病以兒童,青壯年較多。

副傷寒

本病的病原是傷寒桿菌,屬沙門菌屬D族(組),革蘭染色陰性,呈短桿狀,長1~3.5μm,寬0.5~0.8μm,周有鞭毛,能活動,不產生芽胞,無莢膜。在普通培養基上能生長,在含有膽汁的培養基中生長較好。

傷寒桿菌在自然界中的生活力較強,在水中一般可存活2~3周,在糞便中能維持1~2月,在牛奶中不僅能生存,且可繁殖,能耐低溫,在冰凍環境中可持續數月,但對光、熱,乾燥及消毒劑的抵抗力較弱,日光直射數小時即死,加熱至60℃經30分鐘或煮沸後立即死亡,在3%石炭酸中5分鐘即被殺死,消毒飲水余氯達0.2~0.4mg/L可迅速致死。

傷寒桿菌只感染人類,在自然條件下不感染動物。此菌在菌體裂解時可釋放強烈的內毒素,對本病的發生和發展起著較重要的作用。以少量內毒素注射於人或家兔靜脈內,可引起寒戰,發熱,不適和白細胞減少,這些現象和傷寒病人的表現極相類似。傷寒桿菌的菌體(「O」)抗原,鞭毛(「H」)抗原和表面(「Vi」)抗原均能產生相應的抗體,但這些並非保護性抗體。由於「O」及「H」抗原性較強,故常用於血清凝集試驗(肥達反應)以輔助臨床診斷,亦可用以製做傷寒菌苗供預防接種。「Vi」抗原見於新分離(特別是從病人血液分離)的菌株,能干擾血清中的殺菌效能和吞噬功能,是決定傷寒桿菌毒力的重要因素。但抗原性不強,所產生的「Vi」抗體的凝集效價一般較低且為時甚短;當病原菌從人體中清除後,「Vi」抗體滴度迅速下降。「Vi」抗體的檢出雖對本病的診斷無多大幫助,但卻有助於發現帶菌者。含有「Vi」抗原的傷寒桿菌可被特異的噬菌體裂解。利用「Vi」Ⅱ型噬菌體可將傷寒桿菌分為約100個噬菌體型,對追蹤傳染源有幫助。  

癥狀

臨床癥狀

典型的傷寒自然病程為時約4周,可分為4期:

(一)初期相當於病程第1周,起病大多緩慢(75%~90%),發熱是最早出現的癥狀,常伴有全身不適,乏力,食慾減退,咽痛與咳嗽等。病情逐漸加重,本溫呈階梯形上升,於5~7天內達39~40℃,發熱前可有畏寒而少寒戰,退熱時出汗不顯著。

副傷寒

(二)極期相當於病程第2~3周,常有傷寒的典型表現,有助於診斷。

1.高熱高熱持續不退,多數(50%~75%)呈稽留熱型,少數呈弛張熱型或不規則熱型,持續約10~14天。

2.消化系統癥狀食欲不振較前更為明顯,舌尖與舌緣的舌質紅,苔厚膩(即所謂傷寒舌),腹部不適,腹脹,多有便秘,少數則以腹瀉為主。由於腸道病多在迴腸末段與回盲部,右下腹可有輕度壓痛。

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3.神經系統癥狀與疾病的嚴重程度成正比,是由於傷寒桿菌內毒素作用中樞神經系統所致。患者精神恍惚,表情淡漠,獃滯,反應遲鈍,聽力減退,重者可有譫妄,昏迷或出現腦膜刺激征(虛性腦膜炎)。此等神經系統癥狀多隨體溫下降至逐漸恢復。

4.循環系統癥狀常有相對緩脈(20%~73%)或有時出現重脈是本病的臨床特徵之一,但並發中毒性心肌炎時,相對緩脈不明顯。

5.脾腫大病程第6天開始,在左季肋下常可觸及腺腫大(60%~80%),質軟或伴壓痛。少數患者肝臟亦可腫大(30%~40%),質軟或伴壓痛,重者出現黃疸,肝功能有明顯異常者,提示中毒性肝炎存在。

6.皮疹病程7~13天,部分患者(20%~40%)的皮膚出現淡紅色小斑丘疹(玫瑰疹),直徑約2~4mm,壓之退色,為數在12個以下,分批出現,主要分布於胸,腹,也可見於背部及四肢,多在2~4天內消失。水晶形汗疹(或稱白痱)也不少見,多發生於出汗較多者。

副傷寒

(三)緩解期相當於病程第3~4周,人體對傷寒桿菌的抵抗力逐漸增強,體溫出現波動並開始下降,食慾逐漸好轉,腹脹逐漸消失,脾腫開始回縮。但本期內有發生腸出血或腸穿孔的危險,需特別提高警惕。

(四)恢復期相當於病程第4周末開始。體溫恢復正常,食慾好轉,一般在1個月左右完全恢復健康。

其它臨床類型

除上述典型傷寒外,根據發病年齡,人體免疫狀態,致病菌的毒力與數量,病程初期不規則應用抗菌藥物以及有無加雜症等因素,傷寒又可分為下列各種類型。

(一)輕型全身毒血症狀輕,病程短,1~2周內痊癒。多見於發病前曾接受傷寒菌苗注射或發病初期已應用過有效抗菌藥物治療者,在兒童病例中亦非少見。由於病情輕,癥狀不典型,易致漏診或誤診。

(二)暴髮型起病急,毒血癥狀嚴重,有畏寒,高熱,腹痛,腹瀉,中毒性腦病,心肌炎,肝炎,腸麻痹,休克等表現。常有顯著皮疹,也可並發DIC。

(三)遷延型起病與典型傷寒相似,由於人體免疫功能低下,發熱持續不退,可達45~60天之久。伴有慢性血吸蟲病的傷寒患者常屬此型。

傷寒合并血吸蟲病時,起病多急,發熱常為弛張型或間歇型,肝脾腫大較著,嗜酸粒細胞在發熱期及極期顯著減少或消失,熱退後回升,常超過正常值,熱程可遷延1~2月。

(四)小兒傷寒一般年齡越大,臨床表現越似於成人,年齡越小,癥狀越不典型。

學齡期兒童癥狀與成人相似,但多屬輕型。常急性起病,有持續發熱,食欲不振,腹痛,便秘,表情淡漠,嗜睡,煩躁鼻衄,舌苔厚,腹脹及肝脾腫大等,而緩脈及玫瑰疹少見,白細胞計數常不減少。病程較短,有時僅2~3周即自然痊癒。由於腸道病變輕,故腸出血,腸穿孔等併發症也較少。

副傷寒

嬰幼兒傷寒常不典型,病程亦輕重。起病急,伴有嘔吐,驚厥,不規則高熱,脈快,腹脹,腹瀉等。玫瑰疹少見,白細胞計數常增多,並發支氣管炎或肺炎頗為常見。

(五)老年傷寒體溫多不高,癥狀多不典型,虛弱現象明顯;易並發支氣管肺炎與心功能不全,常有持續的腸功能紊亂和記憶力減退,病程遷延,恢復不易,病死率較高。

複發與再燃:癥狀消失後1~2周,臨床表現與初次發作相似,血培養陽轉為複發,複發的癥狀較輕,病程較短,與膽囊或網狀內皮系統中潛伏的病菌大量繁殖,再度侵入血循環有關;療程不足,機體抵抗力低下時易見。偶可複發2~3次。再燃是指病程中,體溫於逐漸下降的過程中又重升高,5~7天後方正常,血培養常陽性,機理與初發相似。

副傷寒

根據當地傷寒流行情況,本人既往病史,有無傷寒菌苗接觸史,有無與傷寒患者接觸史,以及稽留高熱,特殊中毒癥狀,以及實驗室檢查,病程中白細胞計數減少,分類中性淋巴細胞相對增加,而嗜酸性粒細胞減少或消失,肥達氏反應(+)呈4倍以上增長,抗「O」>1:80,抗「H」>1:160有意義,細菌學檢查,發病1~2周血培養陽性率最高,3~4周尿便培養陽性機會高,骨髓培養陽性率較血培養高且持續時間長。  

檢查

常規檢查

血白細胞大多為3×109/L~4×109/L,伴中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞消失,後者隨病情的好轉逐漸回升。極期嗜酸粒細胞>2%,絕對計數超過4×108/L者可基本除外傷寒。高熱時可有輕度蛋白尿。糞便隱血試驗陽性。  

細菌學檢查

①血培養是確診的論據,病程早期即可陽性,第7~10病日陽性率可達90%,第三周降為30%~40%,第四周時常陰性;②骨髓培養陽性率較血培養高,尤適合於已用抗菌素藥物治療,血培養陰性者;③糞便培養,從潛伏期起便可獲陽性,第3~4周可高達80%,病後6周陽性率迅速下降,3%患者排菌可超過一年;④尿培養:病程後期陽性率可達25%,但應避免糞便污染;⑤玫瑰疹的刮取物或活檢切片也可獲陽性培養。  

免疫學檢查

1.肥達氏試驗傷寒血清凝集試驗即肥達反應陽性者對傷寒,副傷寒有輔助診斷價值。檢查中所用的抗原有傷寒桿菌菌體(O)抗原,鞭毛(H)抗原,副傷寒甲,乙,丙鞭毛抗原共5種,目的在於用凝集法測定病人血清中各種抗體的凝集效價。病程第1周陽性反應不多,一般從第2周開始陽性率逐漸增高,至第4周可達90%,病癒後陽性反應可持續數月之久。有少數病人抗體很遲才升高,甚至整個病程抗體效價很低(14.4%)或陰性(7.8%~10%),故不能據此而排除本病。

Widal試驗已沿用近100年,曾有人對其特異性提出異議,認為其結果存在著混亂模糊的情況,非傷寒發熱性疾病Widal"s試驗也呈陽性結果,如各種急性感染,腫瘤,結締組織病性疾病,慢性潰瘍性結腸炎,均可出現陽性結果。Perlnan等認為無菌的結腸細胞和腸桿菌可能有共同的抗原,結腸粘膜損害所產生的抗結腸抗體與沙門菌菌體抗原起交叉反應,因此對肥達氏反應結果的判定宜審慎,必須密切結合臨床資料,還應強調恢復期血清抗體效價的對比,有人提出應用流行菌株抗原與國際菌株相比,陽性率可提高,建議用當地流行菌株取代國際標準菌株,以提高流行區域傷寒診斷的陽性率。

2.其他免疫學檢查

(1)被動血凝試驗(PHA):用傷寒桿菌菌體抗原致敏紅細胞,使之與被檢血清反應,根據紅細胞凝集狀況判斷有無傷寒特異性抗體存在,國內外報道陽性率90%~98.35%,假陽性率5%左右。鮑行豪等曾報道LSP-PHA對傷寒血培養患者的檢出率為89.66%,早期病人90.02%,臨床確診者為82.5%,且主要檢測的是特異IgM抗體,故可用於早期診斷。

(2)對流免疫電泳(CIE):本方法可用於血清中可溶性傷寒抗原或抗體的檢測,操作簡便,便於基層推廣,特異性較高;但敏感性較低,不同作者報道為24%~92%,主要受採集血清時間的影響,發病初期最易測出,故可用於傷寒的早期診斷。

葡萄球菌

(3)協同凝集試驗(COA):利用金葡菌的葡萄球菌A蛋白(SPA)可與抗體IgG的Fc段結合的原理,先用傷寒抗體致敏帶有SPA的金葡菌,然後與抗原發生反應,本試驗的陽性率在81%~92.5%,特異性為94%~98%,一般來說,其敏感性高於CIE,而特異性較CIE差。

(4)免疫熒光試驗(IFT):Doshi等用傷寒桿菌菌體Vi懸液作抗原進行間接免疫熒光抗體檢測,140例血培養陽性的傷寒患者134例(95.7%)陽性;394例對照者僅4例(1%)假陽性,目前有關本法的報道尚少,傷寒疫苗預防接種和其它沙門氏菌感染是否會影響本試驗特異性,尚需進一步研究。

(5)酶聯免疫吸附試驗(ELISA):ELISA的基本原理是用酶促反應的放大作用來顯示初級免疫學反應,既可檢測抗原,又可檢測抗體,用ELISA法檢測傷寒患者Vi抗原,靈敏性達1ng/ml,高於CoA法9100ng/ml,並可檢測到1∶1024稀釋後尿液中的Vi抗原。國內、外用ELISA檢測過臨床標本中的Vi抗原,V9抗原,LPS,H抗原等,敏感性在62.5%~93.1%,因檢測抗原的不同而異,多數在80%以上。杭州鮑行豪等應用ELISA同時檢測IgM和IgG抗體,LPS-IgM-ELISA的敏感性為91.38%,特異性為99.02%,LPS-IgG-ELISA分別為93.1%和98.02%,在傷寒的血清免疫學診斷方法中,ELISA方法簡便,快速,敏感,特異性高,是公認較好的一種診斷方法。  

分子生物學診斷方法

1.DNA探針(DNAProbe)DNA探針是用DNA製備的診斷試劑,用於檢測或鑒定特定的細菌,方法是用一段已標記的特定的DNA片段(探針)與標本中已變性的細菌DNA雜交,通過測定是否發生雜交反應來達到檢測目的,由於此探針是以細菌專有的特異性基因片斷製備,故特異性很高。用DNA探針對培養所得的傷寒桿菌進行檢測,敏感性需標本中達1000個細菌才能檢出。DNAProbe的特異性高而敏感性低,一般用於菌種鑒定及分離。

葡萄球菌

2.聚合酶鏈反應(PCR)PCR方法是80年代中後期發展起來的一種分子生物學方法,它能在數小時內在體外將目標基因或DNA片段擴增到數百萬倍,檢出率較DNA探針高100~10000倍,JaeHS等用PCR方法擴增傷寒的鞭毛抗原編碼基因,敏感度能檢出10個傷寒菌,特異性為100%,PCR方法因其高度敏感,易出現產物污染,所以控制PCR方法的假陽性及假陰性,是提高準確度的關鍵。  

治療

病原治療

選用適當抗菌素。

(1)對非耐葯菌株感染、血象、肝、腎功能正常者,可選用:氯黴素,復方新諾明、丁胺卡那黴素、氨苄青黴素、氟啶酸和其他輔助藥物。

(2)對耐葯菌株感染、血象、肝、腎功能正常者,可選用:氨苄青黴素、丁胺卡那黴素、氟啶酸或氟秦酸、頭孢三秦、頭孢他定和其他輔助藥物。

氯黴素

(3)對妊娠合并傷寒,小兒傷寒,血象低,肝、腎功能不良者,可選用:氨辯青黴素、頭孢三秦、頭孢他定和其他輔助藥物。

(4)對傷寒並發腸出血或腸穿孔者,應聯用抗生素,加強對症支援等綜合治療。

(5)對慢性帶菌者:應選用有效抗菌葯聯用,藥量足、療程長,有並存症者應用特需藥物進行治療。  

併發症治療

腸出血治療:加強抗感染、止血、出血量大輸鮮血,止血無效可考慮手術;腸穿孔治療:加強抗感染、糾正水電解質紊亂、胃腸減壓、根據具體情況選擇手術。  

中醫中藥治療

根據病情發展按衛、氣營、血辨證施治。  

對症支持治療

指高熱、毒血癥狀嚴重、腹脹、腹瀉、便秘的治療。  

鑒別

慢性腸炎

臨床上表現為發燒,粘液便,類似痢疾。此病多見於幼兒和老年人。  

敗血症

多由豬霍亂沙門氏菌引起,病人有高燒、寒戰、厭食和貧血等癥狀,常伴有局部病灶(如膽囊炎等),一般可從血液中分離出病原菌。  

預防

預防副傷寒要注意飲食衛生,把好「病從口入」關:

1、不生吃或半生吃毛蚶、牡蠣、蟶子等海產品。

毛蚶

2、不要到衛生條件差的攤點、餐館就餐。

3、養成良好的衛生習慣,不喝生水,飯前便後要洗手。

4、凡有不明原因持續發熱病人,要及時到醫院診斷治療,以免延誤病情。

5、家中以及周圍有傷寒病人時,更要注意自我保護。對可能污染的物品可選用煮沸、消毒藥浸泡等方式消毒。

6、應急性預防服藥,可用復方新諾明2片,每天兩次,服用3-5天。

7、應急接種:對疫情爆發地區及毗臨地區的重點人群進行傷寒菌苗的預防接。  

併發症

腸出血、腸穿孔:

治療上加強抗感染、止血、出血量大輸鮮血,止血無效可考慮手術;腸穿孔治療:加強抗感染、糾正水電解質紊亂、胃腸減壓、根據具體情況選擇手術。

預後與患者的情況、毒血征程度、年齡、有無併發症或加雜症;病菌的毒力;治療早晚、治療方法;曾否接受過預防注射等有密切關係。在抗菌藥物問世以前,傷寒的病死率約為20%,大都死於嚴重的毒血症、營養不良、肺炎、腸出血及腸穿孔。自應用氯黴素等抗菌藥物以來,病死率明顯下降。

1.治癒:療程結束,癥狀體征消失,血、尿、糞培養陰性。

2.好轉:療程結束,癥狀體征改善,培養陽性。

3.未愈:療程結束,癥狀體征未改善,培養陽性。

參看

  • 《傳染病學》- 副傷寒
副傷寒2006


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副傷寒相關圖片

副傷寒圖片來源GOOGLE自動搜索,僅供參考。

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