可繼發於肺炎鏈球菌性肺炎、中耳炎、乳突炎、咽炎,病菌大多由肺部經引流淋巴徑路經胸導管人血,中耳炎及乳突炎時則肺炎鏈球菌可經靜脈竇入血,肺炎鏈球菌肺炎患者中20%~30%血培養陽性,陽性率隨年齡增長而增加。Ⅱ型肺炎鏈球菌較易引起。脾切除患者發生較多,可能與脾臟的單核-吞噬細胞系統具有強大的吞噬與殺滅有莢膜的肺炎鏈球菌的功能有關。其他原有重症疾病如鐮狀細胞貧血及免疫功能低下患者,均易發生肺炎鏈球菌敗血症。
(一)發病原因
本菌呈矛頭狀,常成對排列,故亦可稱為肺炎雙球菌。在液體培養中可呈短鏈狀。在固體培養基上菌落周圍可出現草綠色環,菌落中部可因自溶酶的作用而呈臍狀或火山口狀。用基因分類法本菌屬於第三群,即輕型鏈球菌群。本菌有三種抗原,由脂類和磷壁酸(teichoic acid)組成的細胞膜為F抗原,無特異性。肽聚糖(peptidoglycan)、磷壁酸和磷酸膽碱組成的細胞壁為C多糖抗原,有種屬特異性,為各型肺炎鏈球菌所共有。莢膜多糖抗原具有型特異性,目前已有90個血清型,美國稱為1,2,3……90,而Danish則依據抗原的相似性命名,將最先發現者稱為F(first),其後發現者為A,B,C等。例如有19A,19B和19C,它們在美國的命名中則相應為19,57,58和59。莢膜可抵抗宿主的吞噬作用,為本菌的重要毒力因子。此外本菌可產生自溶素(autolysin)、肺炎球菌溶血素(pneumolysin)、神經氨酸酶(neuramindase),以及細胞表面蛋白A、表面黏附蛋白A、膽碱結合蛋白等,在感染過程中均有一定的致病作用。本菌對外界環境中的物理和化學因素抵抗力不強。陽光直射下1h可殺滅。目前常用的消毒劑如0.2%聚維酮碘(碘附)溶液、含氯消毒劑(含有效氯500mg/L)中10min可殺滅。但在無陽光的乾燥痰中可存活1個月以上。
(二)發病機制
正常人鼻咽部雖有帶菌但多不發病。氣管黏膜的纖毛,肺泡中的巨噬細胞可將入侵的細菌清除。但當機體防衛功能減低時,則細菌得以定植、繁殖,引起局部組織的炎症反應,導致肺部出現實變性病變;如細菌進入血流,引起敗血症,透過血-腦屏障引起化膿性腦膜炎;偶亦可發生心內膜炎、骨關節炎等化膿性反應。在發病的過程中最主要的機制是本菌能在宿主組織中大量繁殖並引起強烈的化膿性炎症反應。肺炎鏈球菌的表面蛋白A、黏附蛋白A和膽碱結合蛋白等,可使細菌黏附到宿主上,神經氨酸酶可裂解黏膜細胞的唾液酸,使細菌得以定植,莢膜多糖可抵抗宿主的吞噬作用,細菌可大量繁殖,其自溶素可將細胞壁的磷壁酸和肽聚糖釋放出來,激活補體(經典的和旁路的途徑),肺炎球菌溶解素亦可激活補體的旁路途徑,從而引起強烈的炎症反應,不但出現組織充血、水腫、炎性細胞和纖維蛋白的滲出,而且伴有白細胞介素-1、腫瘤壞死因子α等的大量產生,加重炎症反應。病情的輕重和炎症反應程序密切相關。
敗血症 只有當全身免疫功能受到嚴重損傷時才可引起本菌的敗血症。例如淋巴系統惡性腫瘤,肝、腎衰竭,脾切除以及HIV感染等患者,全身各臟器均可受侵犯而發生炎症,可發生肺炎、腦膜炎、心包炎、骨髓炎、腹膜炎等。患者可出現寒戰、高熱、頭痛、全身痛、噁心、嘔吐、煩躁、譫妄、昏睡、昏迷。還可出現循環衰竭的表現:心率快、脈細弱、唇指發紺、血壓下降、尿量減少等。如有遷徙性病灶,如腦膜炎、骨髓炎等,則可出現相應的臨床表現。
肺炎鏈球菌感染引起的肺炎、腦膜炎、敗血症等的臨床表現和血象變化、CSF常規檢查的結果,肺炎患者的胸片表現,多與其他化膿菌引起者無特異性的區別。故確定診斷和鑒別診斷均須依據細菌學檢查的結果,特別是細菌培養的結果。儘可能在應用抗生素治療前進行細菌培養。
1.血象 全身感染時血白細胞可明顯增高達(20~30)×109/L,中性粒細胞佔90%左右。老年人及免疫功能低下者則白細胞增高不明顯,但分類中性仍佔80%以上。
2.細菌學檢查 患者化膿病灶處分泌物(如痰、膿、腦脊液)塗片革蘭染色查找細菌,並做細菌培養,發熱患者尚應做血培養。獲得肺炎鏈球菌為確診依據。
3.腦脊液檢查 腦膜炎患者的CSF呈化膿樣改變,外觀呈米湯樣,蛋白質常在1g/L以上,白細胞多在500×106/L以上,多核占多數,糖和氯化物減低。
4.免疫學檢查 用乳膠凝集試驗或對流電泳檢測血清中和CSF中的莢膜多糖抗原,有助於細菌培養陰性者的診斷。
X線檢查:對肺部感染者應做胸部X線檢查。開始僅有肺紋理增粗及局部淡薄浸潤影像,透視易被忽略,應拍片檢查。肺葉實變後可見到大葉或節段性片狀緻密陰影。消散期透亮度增加。陰影完全消散需2~3周。
應與暴髮型肺炎鏈球菌敗血症相鑒別。
可並發肺炎、腦膜炎、心包炎、骨髓炎、腹膜炎等。
1.主動免疫 已有兩種疫苗用於預防。含有23個血清型(引起感染較多見的型)的莢膜多糖疫苗,在成年人特別是青年中免疫效果好,但僅可維持5年,須加強注射。老年人維持的時間更短,每3~4年應加強注射1次。此疫苗對小嬰兒的免疫效果很差,故將莢膜多糖和破傷風或白喉類毒素等蛋白共價結合而成的結合疫苗,連續3次接種,可使18個月以下的小嬰兒產生抗體。不但可保護嬰兒,而且也降低了成年人的發病率,亦有效地減少了耐葯菌株的感染。
2.被動免疫 對HIV感染者,惡性腫瘤患者,接種疫苗不產生抗體者,可定期注射免疫球蛋白。
3.藥物預防 有受染危險時,可口服青黴素類藥物預防。
(一)治療
1.對症治療 咳嗽嚴重者可用祛痰鎮咳劑,如祛痰靈、川貝枇杷露、復方甘草合劑等。缺氧者予以吸氧,高熱者可適當用物理降溫。腦膜炎者主要注意防治腦水腫,可用20%的甘露醇溶液250ml靜脈快滴,1次/4~6h。敗血症休克者應積極補充血容量,糾正酸中毒等。
2.抗生素治療 青黴素為多年來用以治療最多的藥物,故已出現不同程度的耐葯問題。但世界各國各地的耐葯情況並不相同,故最好參考本地區的葯敏結果選用。國內仍以青黴素為首選藥物。住院的肺炎患者可用青黴素400萬U/d,分3次或4次注射,連用7~10天,熱退3天後可停葯。如效果不好者可改用頭孢類抗生素。對青黴素過敏者可用紅霉素類藥物。腦膜炎者則需應用大劑量青黴素,成人1200萬~2400萬U/d,小兒20萬~30萬U/(kg.d),分4次靜脈滴注,連用10~14天。病情嚴重者,可聯合應用氯黴素,成人2g/d,分2次靜脈滴注。如效果欠佳可用第三代頭孢菌素,如頭孢曲松鈉,2g/d,分2次,頭孢噻肟鈉,6g/d,分次靜脈注入。敗血症者應採用兩種抗生素聯合治療,例如青黴素與頭孢噻肟鈉聯合。Martinez等報道,β內醯胺類葯與大環內酯類葯聯合治療,可降低肺炎鏈球菌菌血症的病死率。
(二)預後
患有嚴重的併發症預後較差。
在飲食上要保證各種營養成分的供給,宜多食富含優質蛋白質、多種維生素和含微量元素鐵較多的蛋類、牛奶、豆類、新鮮、蔬菜和水果、海產品等。
在飲食調理上要以防燥護陰,滋陰潤肺為基本原則,多食芝麻、核桃、鮮藕、梨、蜂蜜、銀耳、綠豆等食物,以起到滋陰潤肺養血的作用,飲食宜清淡、爽口。蔥、姜、桂皮、八角、辣椒等辛辣香燥之品能助陽生炎,灼傷津液,不宜多食。肥肉、動物油、羊肉、狗肉、熏烤及油炸食品等熱性食物應忌食。必要時可服補品,但應清補,不可大補。
抗氧化劑對敗血症有很好的緩解和預防功效。富含抗氧化劑的食物有:
1.黃色水果
如柑橘、芒果、柿子、杏中含有β-胡蘿卜素,木瓜、西瓜、紅柚中含有番茄紅素。
2.天然維生素C水果。
紅棗、獼猴桃、山楂、柑橘等水果中含有豐富的維C,不僅具有正常的營養功能,防止敗血症,而且是天然抗氧化劑。
3.乾果不能少。
乾果中(如核桃)含有大量的不飽和脂肪酸和維生素E,能補充人體必需的不飽和脂肪酸,而且維生素E是一種抗氧化劑。
4.紅色水果好。
5.食用水果要對症。
體質燥熱,宜吃梨、香蕉、西瓜、香瓜等偏寒性水果;體質偏寒,宜吃荔枝、龍眼、番石榴、櫻桃、杏、栗子等水果;腹瀉,宜吃葡萄、石榴、楊梅、蘋果等具有收斂作用的水果;胃潰瘍,不宜吃酸性水果;糖尿病,不宜吃含糖量高的水果等等。