肺毛霉病(puhmonary mucormycosis)是由毛霉菌目致病菌引起的肺感染性疾病。雖然少見,但發展迅速,死亡率高。臨床上以毛黴菌和根霉菌較為常見,前者主要侵犯肺,後者多累及到鼻竇、眼、腦及消化道,並可血行播散到全身。肺毛黴菌病可為原發感染,也可繼發於鼻竇病變或毛黴菌敗血症。

肺毛霉病的病因

(一)發病原因

能引起肺毛霉病的真菌屬於接合菌亞門,毛霉綱,毛霉目,毛霉科,偶由毛霉目中的其他科,如被孢霉科、小克銀漢霉科、科克霉科、瓶霉科等引起。其中毛霉科中的根霉屬、毛霉屬、犁頭霉屬是引起肺毛霉病的最常見的3類真菌;而3類中又以根霉屬所致的最為常見,特別是少根根霉和米根霉。

(二)發病機制

正常人體中,人的血漿有抑制根黴菌屬的生長,中性粒細胞有殺傷黴菌菌絲的作用。當機體防禦機制被破壞或削弱,病原菌可入侵體內。呼吸道是主要感染途徑,也可以通過皮膚和腸道感染。糖尿病酸中毒,血液病、淋巴瘤、骨髓增生不良、長期應用腎上腺皮質激素、化療和放療是毛黴菌感染的誘因,其中白細胞嚴重減少和糖尿病是很重要的誘因。

病原菌從鼻黏膜及黏膜下組織處生長繁殖,很快破壞組織引起鼻竇炎,眼球周圍組織炎,也可直接侵入腦和腦膜,或肺。侵入肺臟的孢子可穿過支氣管壁進入肺組織和血管,在組織內迅速生長。小動脈血管栓塞和肺實質的急性化膿性炎症,大量白細胞浸潤,組織壞死。菌絲侵入血管,引起栓塞,不但加速感染的播散,也引起組織梗死。病理改變主要表現為血管栓塞和組織壞死。

肺毛霉病的癥狀

1.鼻腦毛霉病 急性、進展快速而兇險,表現為面部疼痛、頭痛、嗜睡,嚴重者可致失明。體檢可見鼻內有褐色、血性微黏稠的分泌物,感染側齶部有黑色焦痂。當第Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ對腦神經受累時,還可致瞳孔散大、固定、凸眼或上瞼下垂。在疾病進展過程中,真菌容易侵犯大血管,在腦中引起梗死和壞死,伴腦軟化,患者常由嗜睡發展為昏迷,在7~10天內死亡。本型病死率為80%~90%。

2.肺部毛霉病 因可由吸入空氣中的真菌孢子(3~6μm)或吸入感染的鼻旁竇內的真菌孢子,或因較遠病灶的血源播散所致。毛霉極易侵犯大小血管的彈性內膜,引起血栓形成、出血及梗死。臨床表現為非特異性肺炎,可出現胸痛、呼吸困難、咯血,胸部X線片及常規細菌學檢查無診斷意義。此病在白血病及淋巴瘤患者中的發生率高於癌症患者,原發性肺毛霉病在糖尿病患者中也可發生。預後較差,短則3天,長則30天內死亡。

3.播散性毛霉病 毛霉可廣泛地播散至腎、胃腸、心、腦,其中以肺部最常受累,且較難診斷。心臟受累者可在冠狀動脈內發現厚壁的真菌形成栓塞。病原菌常從皮膚外傷處經血流波及其他器官。

4.胃腸毛霉病 胃腸毛霉病被認為是因攝入污染了真菌孢子的食物所致。原發性的多與營養不良有關,尤其是兒童患者。嚴重的胃腸功能紊亂也是易患因素之一,如加西(Kwashierkor)病、阿米巴性結腸炎、傷寒等。臨床表現依受累部位及程度而定,如非特異性腹痛、非典型性胃潰瘍、腹瀉、嘔血和黑糞。

5.皮膚毛霉病 毛霉病中最輕的一種類型,可原發也可繼發於其他病灶(如血源接種)。皮損為進行性增大的皮膚梗死性結節性紅斑,可達數厘米,有一繞以紅環狀邊緣的蒼白圈。可有壞死、焦痂形成、中心潰瘍和糜爛。組織病理見皮膚和脂肪組織的局部壞死。皮膚毛霉病常發生於燒傷或糖尿病患者,因而這些患者的死因常與合并其他感染如毛霉病有關。

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診斷主要根據誘發因素、臨床表現、支氣管或病灶分泌物、支氣管肺泡灌洗液培養、肺組織活檢找到毛黴菌可作診斷。組織切片發現血管壁內有短粗、分支而不分隔的毛霉菌絲存在最具診斷意義。

肺毛霉病的診斷

肺毛霉病的檢查化驗

1.直接鏡檢 標本來自上鼻甲刮片、鼻竇吸出物、痰液及活檢標本等,用20%氫氧化鉀製成濕片直接鏡檢,可見典型的厚壁具折光性的菌絲,直徑6~15μm,亦可見膨大細胞及彎麴菌絲。孢囊梗直接由菌絲長出,菌絲可分支,呈直角。

2.培養 將臨床標本接種於不含放線菌酮的麥芽糖培養基、馬鈴薯培養基及普通沙氏培養基中,37℃或25℃培養,生長較快,初起菌落表面呈棉花樣、白色,漸變為灰褐色或其他顏色。毛霉病發病兇險,而毛霉又常污染痰及環境,故直接鏡檢往往較培養更有意義。

X線胸片顯示非特異性肺炎和肺梗死。

肺毛霉病的鑒別診斷

本病需與細菌性、病毒性、肺炎念珠菌或麴黴菌性肺部感染、肺膿腫、空洞型肺部腫瘤鑒別,有時臨床與X線影像很難鑒別,須反覆行病原學鑒定。

肺毛霉病的併發症

並發糖尿病、酸中毒、肺梗死、心肌梗死等。

肺毛霉病的預防和治療方法

(一)治療

肺毛霉病由於發病兇險,病死率很高。兩性黴素B及外科清創術,對並發疾病的治療,糾正電解質紊亂,糾正酸中毒等有療效,病死率開始降低。兩性黴素B的劑量一般為每天1mg/kg體重,為減少腎臟合并症,總量不應超過3~4g。氟康唑400mg/d也獲較好療效。毛霉性腦膿腫採用兩性黴素B靜脈及心室內注射,並外科抽膿等綜合療法獲得成功。

1.鼻腦毛霉病

(1)抗真菌藥物:

①兩性黴素B:是由結節鏈霉提取所得,對本病療效佳,靜脈滴注效果最好。先以1mg溶於5%葡萄糖液注射以測定其是否過敏,逐漸增加至每天1mg/kg。應用更快遞增法,先用1mg測試劑量,數小時後即可用10~15mg,每12小時增加1次,直至患者病情穩定或改善。再用同劑量隔天1次,每次靜脈注射宜持續6h以上,效果最佳。有主張局部灌洗療法以及眼和鼻部包敷療法(用1mg/ml濃度)。對鼻腦毛霉病所用的療程不明確,應視患者臨床療效及感染清除情況而定。但應持續數周至數月或更長,長療程應使總劑量達2.5~4.0g,過早停葯可複發。

②其他抗真菌藥物:

A.氟胞嘧啶(5-FC):有報道本葯與利福平或四環素類或與兩性黴素B有協同作用,因此有人建議用5-FC再加低劑量兩性黴素B治療,以減少兩性黴素B的毒性。

B.兩性黴素B脂質體:可降低毒性,並增加兩性黴素B的防治效果。

(2)外科擴創:盡量清除壞死組織。使兩性黴素B(兩性黴素B)容易到達病灶,有鼻旁竇炎時亦應清洗引流,如有視網膜動脈栓塞、眼炎或眼球波及時應摘除眼球。

(3)控制潛在疾病:糾正糖尿病患者的酸中毒及脫水,但在應用激素的免疫抑制患者、白血病或慢性腎病、免疫及代謝障礙的患者常不易治療。

2.肺毛霉病

藥物治療:兩性黴素B(兩性黴素B)治療肺毛霉病同鼻腦毛霉病。最近報道兩性黴素B加利福平600mg/d有效,因此兩葯合用對各種酵母及真菌有協同作用。

(二)預後

本病發展快,病情重,預後差,死亡率高達65%。

肺毛霉病的護理

本病病原為條件致病菌,對易感病人,應及時治療全身疾病,提高機體抵抗力。若發生本病,除及時治療外,尚應避免其他細菌的交叉感染。

參看

  • 呼吸內科疾病

肺毛霉病2114


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