骨硬化病(osteopetrosis)，又稱大理石骨症(manble bone)，或稱原發性脆骨硬化症(osteosclerosis fragilis)。它是一種少見的全身性骨結構發育異常的先天性疾病，顱骨為好發部位之一。骨質極為密，並失去原來的結構，猶如大理石。但骨脆性增加易發生骨折。尚可以伴貧血、眼萎縮及耳聾等情況。為罕見病，往往因骨折或其它情況作X線檢查時才發現。男性稍多於女性。一般認為，絕大多數病人在出現前即已開始有病變。根據臨床表現分為惡性(幼兒型)及良性(成人型)兩種，前者常為死產或出生後死於貧血，預後差。
(一)發病原因
石骨症的發病原因尚不明確，可能與骨吸收異常有關，致使鈣鹽過量沉積於骨內，外觀呈大理石或象牙樣，脆性增加。本病有家族史，多見於近親結婚的子女中。有人認為屬遺傳性疾病。本病分輕重二型，輕型為顯性遺傳，重型為隱性遺傳。
(二)發病機制
Caffey認為石骨症的基本病理改變為在軟骨內骨質形成時，鈣化的軟骨性基質吸收不良並保持下來，結果使骨髓腔縮小，甚至閉塞，形成硬化和脆性的骨質，骨皮質也增厚緻密，松質的骨小梁也增多增厚，使骨皮質與骨松質無明顯分界。顯微鏡下見破骨細胞異常，失去不規則邊緣，說明不活躍。在顱骨中主要累及顱底，嚴重者顱蓋也可被廣泛累及。
臨床表現
1.輕型 又稱良性型，多見於青少年及成年人，預後較好。患者早期可有不同程度的貧血和腦神經受壓癥狀或無明顯癥狀，到成年後常因X線檢查才被發現。可有血酸性磷酸酶升高。
2.重型 又稱惡性型，常見於嬰幼兒。病人發病早，進展快，多有血源關係，且神經系統與血液系統常受累。表現為貧血、出血、肝脾增大，這是因為全身性骨髓腔縮小或閉塞引起造血障礙所致。神經系統表現為腦水腫、視力下降或失明、眼球震顫、巨頭症、斜視、面神經麻痹、耳聾、腦積水、顱內出血、精神遲鈍、癲癇及三叉神經受損、視神經萎縮等。關於視力障礙及視神經萎縮，常解釋為視神經管狹窄導致視神經受壓所致。也有人認為是原發性視神經脫髓鞘，繼發於視網膜靜脈受壓發生視盤水腫及視神經萎縮或原發性顱內壓增高與腦積水等原因。
診斷
重症石骨症容易診斷，輕型者有時診斷困難，確診有賴於放射學檢查及家族史。對於有視神經萎縮者，清晰的視神經管斷層攝片或採用冠狀加矢狀CT掃描則能清楚地顯示病變的部位及程度。石骨症的診斷依據為：
1.常在幼年發病，發育遲緩，因顱骨硬化而出現腦積水和慢性壓迫性癥狀，如面神經麻痹、聽力下降、視神經萎縮等，顱骨硬而脆，易發生骨折，骨折常呈橫形，骨折後難以癒合，術中用刀切顱骨猶如削粉筆狀。
2.病人可因造血障礙出現貧血、肝、脾及淋巴結增大，血清酸性磷酸酶升高。
3.身體其他部位的骨質的干骺端也存在相同的病變。
4.X線顱骨平片 顯示顱骨異常緻密及增厚，內外板及板障合為一體，難以分辨。顱骨高度鈣化，密度顯著增高，顱窩變淺，垂體窩變小，額竇縮小，鞍背增生等。
因造血障礙，血液生化檢查可能出現血酸性磷酸酶顯著增高。
石骨症為全身性骨骼受累的疾病，顱骨的X線表現為硬化，尤以顱底為顯著，特別是蝶骨體及大、小翼均明顯改變。蝶鞍大小正常或縮小，床突、鞍底皆硬化。顳骨及枕骨也可硬化，使板障封閉，失去三層的分野。頂骨、額骨及顏面骨可不受侵犯或僅有輕微變化。視神經孔變窄且邊緣模糊，乳突小房及鼻旁竇變小或發育不全。石骨症在長管狀骨及脊椎有特徵性的X線改變。脊椎椎體表現為上下緣特别致密，其間密度低者為正常骨質，組成三層帶狀影。長管狀骨表現為「骨內骨」，骨質緻密，髓腔變窄或消失，於干骺部顯示多條互為平行或呈波狀緻密線紋，干骺部可呈杵狀變形，尤其脛骨上端內側可表現為邊緣不整呈粗鋸齒改變，髂骨翼典型改變為平行髂嵴的多層的同心弧狀硬化帶。此外，肋骨和鎖骨均可呈均勻硬化。有時還可見到骨折，於掌、蹠、指及趾骨常有界限分明的骨島出現。
本病應與以下疾病相鑒別：
(1)緻密性骨發育障礙：該患兒矮小，顱蓋骨增大,額枕骨突出，常見有縫間骨，末節指骨發育不全，長骨密度增高但骨髓腔存在，患兒無貧血。
(2)顱骨干骺發育不全：顱骨進行性增大變厚，骨質不脆，多在5歲以後才有表現。
(3)顱骨骨幹發育不全：主要表現為「獅面」增生，其他部位無骨破壞，骨塑形不佳，鎖骨及肋骨增寬。
(4)新生兒骨硬化：通常在1個月內消失。
(5)貧血或白血病時並發的骨髓纖維化：有時很難與大理石骨症相鑒別，只有藉助血液檢查及骨髓穿刺檢查。
(6)氟骨症：因為氟骨症累及頭顱時，也可表現為顱板增厚，密度增高，特別是顱底可出現明顯硬化。但是氟骨症為慢性氟中毒所致，病人有氟化物長期接觸史或長期飲水含氟量超過允許量及用氟化物治療骨髓瘤、骨質疏鬆症的病史。氟骨症不如石骨症那樣均勻緻密，同時氟骨症病變以軀幹為主，而向四肢遞次減弱，骨紋增粗呈網眼樣改變，晚期可見韌帶鈣化和骨間膜鈣化，而不具備石骨症的上述特徵。氟骨症尿化驗氟化物高達8mg/L以上。
另外本病還需與重金屬中毒、維生素D中毒、甲狀腺機能低下及先天性梅素等區別。
本病的患者，如發生顱骨硬化，可致腦積水及顱神經受壓，導致眼萎縮、面癱、失聽等。副鼻竇腔隙變少，閉塞、引流不暢而致副鼻竇炎。貧血約佔30%，重者可以致命，常伴有代嘗性脾、肝及淋巴結腫大。易發生齲齒，導致下頜骨骨髓炎。有些病人可見雞胸及串珠肋。在惡性型，大多為死產或在出生後短期內死亡，死亡原因多為感染及貧血;在良性型，本病預後良好，併發症較少見，但患兒的恢復情況則要看貧血的程度及其代償情況而異。另外本病還可以並發長骨骨折等情況。
本病目前病因不明，但懷疑是一種先天性的發育異常，故本病目前尚無有效的預防措施，防治本病的重點在於預防本病的併發症的發生。因此早期發現、早期診斷、早期治療是防止本病發生進一步的損害的關鍵。
預防
青年男女在婚前應該了解雙方的家族病史，實行優生優育。
對良性型，一般給予對症治療，如控制感染、輸血、加強護理、防止外傷性骨折，給予低鈣並磷酸纖維素食物，可延緩骨硬化過程。對惡性型有報道用激素、骨髓移植治療取得一些療效。有效的治療途徑只有造血幹細胞移植，但治療費用高得驚人。
本病尚無滿意的治療方法，一般僅給予對症治療，如控制感染，必要時輸血，增加營養，加強護理，防止外傷性骨折等。輸血對改善貧血、控制出血癥狀及並發感染有幫助有人應用激素治療收到一定療效，貧血改善，血小板增加，骨髓活檢顯示造血組織增多。如脾臟腫大及脾功能亢進，脾臟切除對貧血有改善。Walker。1973年報告骨硬化症小鼠通過與同胎正常鼠聯體生活，6周後而得到恢復，並認為與正常小鼠聯體的病鼠所以獲得冶愈是接受了來自正常鼠的造血幹細胞。Sorell於1981年選擇HLA抗原相同的供體骨髓細胞，輸給骨硬化症病人，3～4周見到療效。骨髓造血功能有所恢復，骨再吸收速度加快。很多學者的研究結果均提示骨髓移植可能供給了骨髓多能幹細胞。認為破骨細胞是由骨髓中多能幹細胞演變而來。以上研究為本病的治療開創了有治癒希望的新途徑，值得進一步研究。
無特殊治療。有人用51Cr標記紅細胞，如發現紅細胞壽命減短及脾臟紅細胞破壞增加，應作脾切除術。對攝入低鈣及磷酸纖維素7.5～10g/d的療法，頗有爭論。強的松有時用以控制貧血，但對骨生長有不良影響保護牙齒，以免發生難治的下頜骨骨髓炎。如併發骨折，治療原則與正常人相同。偶有需要作神經減壓及腦室引流術。
在惡性型，大多為死產或在出生後短期內死亡，死因為感染及貧血;在良性型，預後良好，但要看貧血的程度及其代償情況而異。一歲以內死亡率高達百分，患者將會出現面癱、貧血、發育遲緩致使盲、聾，無法抬頭、站立、走路或講話，如果未獲得適當治療，基本上無法活過童年。
骨硬化病食療方(以下資料僅供參考，詳細需諮詢醫生)
香菇魚翅餃
原料：
(1)大白皮 12張
(2)蝦仁 150公克 豬後腿肉丁 150公克 肥肉丁 20公克 水發魚翅 40公克
冬菇丁 20公克 木耳丁 10公克 紅蘿卜丁 20公克 香菜末 10公克
調料：
太白粉 2小匙 鹽 1/2小匙 鮮雞粉 1/2小匙糖 2小匙 胡椒粉 1小匙 麻油 1大匙 豬油 1大匙
製作：
(1)蝦仁洗凈去除腸泥，加入豬後腿肉丁、肥肉丁、太白粉及鹽，用手拌打至有粘性，再加入其他的調味料及剩下的材料(2)拌勻，即為餡料。
(2)取一張大白皮，包入適當的餡料，對摺成餃子狀，再用手摺出花邊，依序完成12個。放入蒸10分鐘即可。
肉丁炸醬麵
主料：豬後臀尖肉300克，黃醬250克、麵條;
輔料：青蒜、綠豆芽、黃瓜絲;
調料：食用油、精鹽、白糖、雞精、蔥花、啤酒;
做法：
1、將豬肉洗凈切成黃豆粒大小的丁，黃醬用啤酒調稀，青蒜切成末;
2、坐鍋點火放入清水將麵條煮熟撈出待用;
3、坐鍋點火放入油，油熱煸炒肉丁，稍微變色倒入調好的黃醬，反覆翻炒，放入白糖、雞精適口味放入鹽，待水氣全部蒸發掉，放入蔥花出鍋後倒入裝有麵條的碗中撒入青蒜末即可。
雞絲涼麵
原料：嫩雞肉200克、黃瓜250克、精鹽3克、醬油15克、醋10克、雞精2克、香油15克、香菜5克、雞湯、料酒適量。
做法：
1、將雞肉放入碗內，加入精鹽、料酒各少許拌勻，上屜蒸約10分鐘即熟。取出雞肉切成細絲，或撕成細絲。黃瓜洗凈，斜切成細絲。香菜洗凈切成小段備用;
2、將精鹽、醬油、醋、雞精、香油、雞湯放入一小碗內調成涼拌汁;
3、將涼麵盛入碗內，放入黃瓜絲、雞肉絲，再撒上香菜，然後澆入調好的涼拌汁，拌勻即可食用。
骨硬化病吃什麼對身體好?
多食蔬菜補充維生素。
骨硬化病最好別吃什麼食物?
不宜吃刺激性食物，如辣油、芥末、辣椒等;
忌食冷涼食物,油膩食物為宜。