混合性卟啉病(variegated porphyria)，又稱雜色卟啉病,為一種常染色體顯性遺傳，臨床上既有腹部和神經系統癥狀，又有慢性光敏皮膚癥狀。
(一)發病原因
常染色體顯性遺傳疾病。遺傳性染色體的缺陷，導致原卟啉氧化酶缺陷所致。由於原卟啉氧化酶缺陷，ALA和卟膽原的產生和排泄增多，在發作和緩解期大便中有大量糞卟啉和原卟啉排出。皮膚損害的發生與暴露於日光有關。
(二)發病機制
本病主要由於遺傳性原卟啉原氧化酶缺陷所致，酶基因定位在染色體1q23,患者基因有多種類型點突變，致使患者酶活性僅為正常50%，導致原卟啉原在體內蓄積，同時原卟啉原為糞卟啉原氧化酶競爭性抑制劑，繼而形成糞卟啉原在體內蓄積。部分患者發現合并有血紅素合成酶缺陷或尿卟啉原脫羧酶缺陷。說明可能有2個不同突變基因導致本病的遺傳缺陷。此外，由於血紅素合成受阻，其對ALA合成酶反饋抑制減低。以上綜合原因造成卟啉前體及卟啉均增高，產生相應的神經和皮膚光敏癥狀。
本病很少在青春期前發病，臨床癥狀出現常在青春期後至30歲前，癥狀的輕重很不一致。男女均可發病，女性患者常有急性發作史，可能與體內激素變化或經常服藥有關，男性患者皮膚損害往往更常見，可能因為更多暴露於日光有關。臨床癥狀與急性間歇性卟啉病相似。主要的表現為皮膚表現為光敏性皮炎，皮膚脆性增加，損傷後，出現淺表糜爛和水皰，常繼發感染，癒合很慢，癒合後自有色素沉著和微凹的瘢痕。皮膚損壞只出現於皮膚暴露處，面部和手的皮膚，並且膚色較深多見。多毛症在女性患者常很明顯，尤其在顳部、發緣。重者慢性皮膚的損害、感染和瘢痕等可毀容。
多數患者癥狀逐漸減輕持續數月，最後完全消失。急性發作時可導致死亡。還可出現腹痛、神經系統癥狀和精神癥狀的發作，都可因巴比妥酸鹽、磺胺葯等誘發，飲酒和雌激素等也可誘發，與急性間歇性卟啉病的癥狀相同。皮膚癥狀可持續存在。
對急性發作患者合并有皮膚光敏癥狀，結合實驗室檢查容易確定診斷。
1.外周血 一般正常。
2.便常規 急性發作期和無癥狀期，糞便中原卟啉和糞卟啉都明顯增高，即使癥狀很輕微或在兒童期，也有同樣發現。糞卟啉通常多於尿卟啉，原卟啉與糞卟啉的量之比>1.5∶1。
3.尿液 在急性發作時，尿中ALA、卟膽原均明顯增多，有時尿卟啉和糞卟啉也明顯增多，可能因血紅素的反饋抑制減弱所致。
單純有神經系統癥狀者須與外科急腹症、癔症、多發性神經炎鑒別。同時本病患者糞中排出大量原卟啉和糞卟啉，尿中糞卟啉亦明顯增高。可與急性間歇性卟啉病鑒別。如僅有皮膚癥狀，可根據患者有無肝病及肝功能異常，尿中糞卟啉高於尿卟啉等以資鑒別。
急性發作時，要與急性間歇性卟啉病相鑒別。原卟啉病和紅細胞生成性卟啉病，都有對日光敏感而發生的皮膚損害，自幼年起即有癥狀出現。紅細胞及血漿中卟啉增多，紅細胞在紫外線照射下發出紅色熒光。而混合性卟啉病沒有這些特點，癥狀往往出現於青春期。遲發性皮膚性卟啉病也有類似皮膚癥狀，糞中糞卟啉和原卟啉的含量也是增多的，但尿中ALA及卟膽原的排泄不增多，家族史不明顯，患者大多有肝病或慢性酒精中毒、肝功能損害等表現，可與混合性卟啉病相鑒別。
皮膚應盡量避免直接暴露於日光下。注意避免應用可以引起急性發作的各種藥物是非常重要的。
(一)治療
腹痛和神經系統癥狀急性發作期的治療與急性間歇性卟啉病相同。正鐵血紅素和葡萄糖的治療是有效的。皮膚損害時用倍他胡蘿卜素(β-胡蘿卜素)治療有效。
(二)預後