甲醇中毒: 甲醇又稱木醇、木酒精,為無色、透明、略有乙醇味的液體,是工業酒精的主要成分之一。攝入甲醇5~10毫升就可引起中毒,30毫升可致死。甲醇對人體的毒作用是由甲醇本身及其代謝產物甲醛和甲酸引起的,主要特徵是以中樞神經系統損傷、眼部損傷及代謝性酸中毒為主。

疾病概述

甲醇對人體的毒作用是由甲醇本身及其代謝產物甲醛和甲酸引起的,主要特徵是以中樞神經系統損傷、眼部損傷及代謝性酸中毒為主,一般於口服後8-36小時發病,表現為頭痛、頭暈、乏力、步態不穩、嗜睡等。重者有意識朦朧、瞻妄、癲癇樣抽搐、昏迷、死亡等。造成中毒的原因多是飲用了含有甲醇的工業酒精或用其勾兌成的「散裝白酒」。

甲醇中毒患者

吸入中毒者應脫離現場,吸氧,應用強心及呼吸興奮劑。口服中毒者以3%碳酸氫鈉小船洗胃,靜滴2%-5%碳酸氫鈉液糾正酸中毒。眼底病變試用甘露醇及地塞米松靜滴。嚴重中毒可用腹膜透析或人工腎。

預防:嚴格遵守操作規程;加強保管,防止誤服或將甲醇用於酒類飲料;定期進行衛生安全監測。  

甲醇介紹

甲醇又稱木醇、木酒精,為無色、透明、略有乙醇味的液體,是工業酒精的主要成分之一。攝入甲醇5~10毫升就可引起中毒,30毫升可致死。  

中毒途徑

1、職業中毒主要見於甲醇的生產、搬運和以甲醇為原料或溶劑的工業。在用甲醇製造甲醛或生產纖維素、攝影膠片、防凍液和變性劑等接觸甲醇崗位,如通風不良或發生意外事故,可在短期內吸入高濃度甲醇,引起急性或亞急性中毒。此外,在包裝或搬運時,如容器破裂或泄漏,可經皮膚吸收大量甲醇而引起中毒。

2、經口中毒多數為誤服甲醇污染的酒類或飲料所致,部分為企圖自殺者。人口服中毒最低劑

甲醇中毒患者

量約為100mg/kg體重,經口攝入0.3~1g/kg體重可致死。

3、甲醇的參考中毒量5~10ml(約4~8g)。甲醇參考致死量30ml(約24g),但有少至5m1,多到250m1致死的報道。甲醇中毒多因飲甲醇含量過高的酒引起。近年來國內假酒造成的急性甲醇中毒事件屢有發生。假酒多系用甲醇或含甲醇很高的工業酒精勾兌而成。  

毒作用機制

甲醇經呼吸道和消化道吸收,皮膚也可部分吸收。分布於腦脊液、血、膽汁和尿中且含量極高,骨髓和脂肪組織中最低。甲醇在體內氧化和排泄均緩慢,故有明顯蓄積作用。甲醇的主要毒性機理為:

1、對神經系統有麻醉作用;

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2、甲醇經脫氫酶作用,代謝轉化為甲醛、甲酸,抑制某些氧化酶系統,致需氧代謝障礙,體內

甲醇中毒宣傳畫

乳酸及其他有機酸積聚,引起酸中毒;

3、由於甲醇及其代謝物甲醛、甲酸在眼房水和眼組織內含量較高,致視網膜代謝障礙,易引起視網膜細胞、視神經損害及視神經脫髓鞘。  

毒性作用

攝入體內的大部分經肝臟在醇脫氧酶、過氧化酶、醛脫氫酶和過氧化氫酶作用下,氧化為甲醛、甲酸,最後為二氧化碳和水隨尿和呼氣排出.小部分以原形隨尿和呼氣排出。甲醇對機體的毒作用是由甲醇本身和其代謝產物甲醛和甲酸引起的。

甲醇有明顯的麻醉作用,對神經細胞有直接毒作用。眼房水和玻璃體內甲醇的代謝物甲醛,可抑制視網膜氧化磷酸化過程,使視網膜和視神經發生病變,導致視神經萎縮。甲醇對體內某些氧化酶系統的抑制.影響了正常代謝,使乳酸和其他有機酸蓄積,加上甲醇代謝物甲酸的產生,導致代謝性酸中毒。  

臨床癥狀

急性中毒

急性中毒引起以中樞神經系統、眼郜損害及代謝性酸中毒為主的全身性疾病。急性中毒主耍見於大量吸人甲醇蒸氣或誤作乙醇飲入所致。急性中毒可並發急性胰腺炎、心律失常、轉氨酶升高和腎功能減退等。

一、潛伏期:8~36小時,亦有短至幾十分鐘,長至4天後發病者。同時攝入乙醇,可使潛伏期延長。

二、癥狀:中毒早期呈酒醉狀態,出現頭昏、頭痛、乏力、視力模糊和失眠。嚴重時譫妄、意諷模

甲醇中毒宣傳畫

糊、昏迷等,並可出現腦水腫、甚至死亡。雙眼可有疼痛、復視,甚至失明。

三、輔助檢查:眼底檢查視網膜充血、出血、視神經乳頭蒼白及視神經萎縮等。血液中甲醇、甲酸增高,個別有肝、腎損害。二氧化碳結合力降低,血氣分析可見pH降低、SB減少及BE負值增加等。  

慢性中毒

慢性中毒可出現視力減退、視野缺損、視神經萎縮,以及神經衰弱綜合征和自主神經功能紊亂等。血液甲醇和甲酸測定町幫助明確診斷和指導治療。診斷參見國家標準GBZ53_2002。  

甲酸的眼毒性

甲酸特異性損害視乳頭和視神經,導致視乳頭水腫、視神經髓鞘破壞和視神經損害。臨床表現為畏光、重影、視野缺損,眼底檢查為充血、視乳頭水腫等。  

診斷鑒別

甲醇中毒主要見於大量吸入甲醇蒸氣或誤作乙醇飲入所致。潛伏期8~36h。中毒早期呈酒醉狀態,出現頭昏、頭痛、乏力、視力模糊和失眠。嚴重時譫妄、意識模糊、昏迷等,甚至死亡。雙眼可有疼痛、復視,甚至失明。眼底檢查視網膜充血、出血、視神經乳頭蒼白及視神經萎縮等。血液中甲醇、甲酸增高,個別有肝、腎損害。二氧化碳結合力降低,血氣分析可見pH降低、SB減少及BE負值增加等指標的改變。慢性中毒可出現視力減退、視野缺損、視神經萎縮,以及伴有神經衰弱綜合征和植物神經功能紊亂等。  

實驗室檢查

(1)血氣分析pH值降低、BE(剩餘碱)降低、SB(標準碳酸氫根)降低。

(2)血、尿中甲醇和甲酸濃度增高。潛伏期內血甲醇超過1.6mmol/L(5mg/d1),血甲酸超7.6mg/dl,尿甲酸超過200mg/d1,對診斷有價值。

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(3)視覺誘發電位(VEP)檢查,對診斷視神經早期損傷有幫助。

(4)嚴重中毒者顱腦CT檢查可見白質和基底節密度減低及豆狀核病變。

(5)心電圖可見ST-T改變、室性期前收縮等。另外可見白細胞計數增高,肝、腎功能異常,個別患者可見肌紅蛋白尿。  

治療方案

綜述

甲醇中毒的治療包括清除毒物、呼吸循環支持治療、對症治療、糾正代謝性酸中毒、特效解毒劑和血液透析治療,下面主要對後三者進行探討。代謝性酸中毒的程度決定甲醇中毒的嚴重性和預後,糾正代謝性酸中毒可減少甲酸/甲酸鹽的比例;促進甲酸的排泄(酸中毒時甲酸經腎排泄減少);減輕甲酸毒性、改善預後。糾正代謝性酸中毒措施包括應用碳酸氫鈉和血液透析。

1、阻止甲醇繼續進入體內採用催吐、洗胃。

2、清除已進入體內的甲醇血液透析或腹膜透析可有效地清除甲醇。血透可使甲醇排泄速度提高5~10倍。血透效率較腹膜透析高8倍以上。

3、糾正酸中毒可用碳酸氫鈉靜脈滴注。

4、乙醇可抑制甲醇氧化。通常用5%~10%葡萄糖液加入乙醇,配成10%的乙醇溶液,按每小時100~200ml速度滴入,使血液中乙醇濃度維持在21.7~32.6mmol/L(100~150mg/d1),可連用幾天。當血中甲醇濃度低於6.24mmol/L以下。可停止給葯。

5、葉酸可促進甲酸氧化成CO2和水。用法:50mg靜脈注射.每4小時1次。可連用幾天。

6、甲基吡唑(4MP)可抑制醇脫氫酶,阻止甲醇代謝成甲酸,一般攝入20mg/kg體重後,24小時體內無甲酸形成。  

乙醇

乙醇從1940年乙醇就用於治療甲醇中毒,是傳統解毒劑。乙醇分布容積為0.6-0.7 L/kg,90%-98%在肝臟代謝,與乙醇脫氫酶的親和力約是甲醇的10倍,通過與甲醇競爭乙醇脫氫酶的位點而抑制甲醇代謝為甲酸。推薦的乙醇用法,血清乙醇有效治療濃度為1000-1500 mg/L,應1-2 h監測一次。乙醇的副作用有低血糖、靜脈炎、中樞神經系統抑制、充血、消化道損害等。  

甲吡唑

甲吡唑從1981年就開始應用於甲醇和乙二醇中毒的治療,目前國內還沒有上市。甲吡唑口服吸收迅速,分布容積為0.6-1.0 L/kg;蛋白結合率低,97%在肝臟代謝,可被透析清除。甲吡唑是乙醇脫氫酶抑制劑,抑制甲醇代謝為甲酸,它與乙醇脫氫酶的親和力是乙醇的500-1000倍。動物試驗和人類研究均表明血清甲吡唑濃度大於0.8 mg/L可持續抑制乙醇脫氫酶活性。Brent等研究表明甲吡唑靜脈負荷量為15 mg/kg,隨後每12 h給予10mg/kg共4次,之後每12 h靜脈注射15 mg/kg產生的血葯濃度大於0.8 mg/L。美國最近兩個多中心前瞻性研究證實了甲吡唑治療甲醇中毒是有效的。甲吡唑價格昂貴,但給藥方便,與乙醇脫氫酶的親和力遠大於乙醇,藥效較持久,不需要監測血葯濃度,無中樞神經系統抑制作用,嗜酒者亦不需要調整劑量;副作用少(輕度的噁心、頭痛、頭暈等)。  

乙醇與甲吡唑

乙醇與甲吡唑的治療指征:乙醇或甲吡唑治療甲醇中毒的指證為:(1)血清甲醇濃度>200 mg/L;或(2)明確的近期攝人中毒量甲醇病史且Om-Oc>10 mOsm/kgH2O;或(3)病史或臨床高度懷疑甲醇中毒且下面三項中至少符合兩項:動脈血pHm-Oc>10 mOsm/kgH2O停用乙醇或甲吡唑指征為甲醇濃度小於200 mg/L且代謝性性酸中毒和滲透壓異常已糾正。  

甲醯四氫葉酸

動物實驗和人肝細胞體外研究發現甲醯四氫葉酸能促進甲酸代謝為二氧化碳和水,推薦用法為每4 h靜脈注射50 mg,共5次,之後每天注射50 mg,直到甲醇和甲酸已被清除。血液透析是治療甲醇中毒的重要方法,能有效清除甲醇和甲酸(兩者相對分子質量小、易溶於水、不與蛋白質結合、透析易清除)、糾正代謝性酸中毒和電解質紊亂。Ramon和Rafael對7例甲醇中毒患者應用甲吡唑和血液透析(透析器為聚碸膜,面積為1.8 m2,血流量為250 ml/min)治療,甲醇的平均透析清除率為222 ml/min,甲酸為225 ml/min。  

血液透析

具備下列情況之一就需要進行血液透析治療:(1)嚴重代謝性酸中毒(pH為7.25-7.30); (2)出現視力、眼

血液透析

底、精神異常;(3)積極支持治療病情仍然繼續惡化者;(4)。腎功能衰竭; (5)常規治療不能糾正的電解質紊亂;(6)血清甲醇濃度大於500 mg/L。甲醇中毒的預後尤其是永久性視力損害或死亡與酸中毒的嚴重程度及甲酸濃度有關,而不是血清甲醇濃度。由於乙醇副作用多、監測複雜,故在乙醇為解毒劑時僅血清甲醇濃度大於500 mg/L可作為透析指征;但在甲吡唑為解毒劑時僅血清甲醇濃度。  

急救護理

1、甲醇中毒立即移離現場,脫去污染的衣服。口吸取中毒患者,視病情採用催吐或洗胃。

急救護理

2、重度中毒患者或血液甲醇濃度>15.6mmol/L或甲酸濃度>4.34mmol/L者應及早採用血液或腹膜透析,以清除已吸收的甲醇及其代謝產物。

3、糾正酸中毒:根據血氣分析或二氧化碳結合力測定及臨床表現,及早給予碳酸氫鈉溶液。

4、使用解毒劑:國外已普遍應用乙醇治療口服甲醇中毒。乙醇可口服或將其混溶於5%葡萄糖注射液中,配成10%濃度靜脈滴注。在應用乙醇過程中,要經常測定血液中乙醇濃度,以調整乙醇劑量和進入速度,使血液中乙醇濃度維持在21.7~32.6mmol/L(1000~1500mg/L)。葉酸類和4-甲基吡唑(4-MP)在實驗研究中證實有效,尚未用於臨床。有人建議成人甲醇中毒可靜脈注射葉酸50mg/次,每4h一次,連用幾天。一般攝入4-MP20mg/kg後,可阻止甲醇代謝成甲酸。

5、支持和對症治療:包括:①保持呼吸道通暢,危重病人床旁應置有呼吸機,以備突發呼吸驟停時用;②積極防治腦水腫;③有意識模糊,朦朧狀態或嗜睡等輕度意識障礙者可給予納咯酮;④有癲癇樣發作者可用苯妥英鈉;⑤糾正水與電解質平衡失調;⑥適當增加營養,補充多種維生素;⑦用紗布或眼罩遮蓋雙眼,避免光線直接刺激。  

現場驗傷

當出現群體中毒病人,而現場醫療救援能力相對不足時,應首先進行現場檢傷分類,優先處理紅標患者,而後依次處理黃標和藍標患者。

紅標

具有下列指標之一者:(1)昏迷;(2)休克。

現場檢傷

黃標

具有下列指標者:(1)譫妄狀態;(2)意識朦朧、混濁狀態;(3)抽搐。

藍標

頭昏、頭痛、乏力、噁心、嘔吐等表現。

黑標

同時具備下列指標者:瞳孔散大,無自主呼吸,大動脈搏動消失。  

相關規定

根據1996年9月衛生部會同質檢、工商等7部門下發的《關於加強甲醇及非食用酒精產品管理的通知》要求,各類甲醇和工業酒精生產、經銷單位必須把甲醇作為一種特殊有毒有害化學品實施嚴格管理,確保甲醇產品按國家有關規定進行生產、銷售和使用,嚴禁其以任何方式流入食用品市場;工業酒精和其他非食用酒精必須按標準和要求在包裝容器上注有「不得食用」的警示標誌。

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  • 急性甲醇中毒事件衛生應急處置技術方案
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