甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病是指長期應用免疫抑制劑甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的個體(自身免疫性疾病如類風濕關節炎、銀屑病和皮肌炎的患者)發生的淋巴組織增殖或淋巴瘤。

甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的病因

(一)發病原因

近2/3病人在停用MTX後能自發緩解或部分緩解,提示本病的發生與MTX密切相關,但是,流行病學調查表明85%本病病例見於類風濕關節炎(RA)病人,未接受MTX治療的RA病人中,估計的淋巴瘤發病危險性比正常人群增加2~20倍,因此是否為MTX本身增加了發生淋巴瘤的危險性目前仍有爭論。

(二)發病機制

儘管約50%病例的腫瘤細胞EBV陽性,但一組病例對照研究表明在RA伴發淋巴瘤的病人中EBV的陽性率並沒有比無RA的淋巴瘤病人的高,提示RA病人發生淋巴瘤與免疫抑制無關。因此,本病的發病機制有待進一步研究。

甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的癥狀

40%病例累及結外組織,包括胃腸道、皮膚、肺、腎和軟組織。在各組織類型中,結外累及率不同:瀰漫性B細胞淋巴瘤(DLBCL)為50%,霍奇金淋巴瘤(HL)為20%,濾泡淋巴瘤為40%,淋巴漿細胞淋巴瘤或不典型淋巴漿細胞浸潤為100%。其他臨床表現與MTX無關的同類型的淋巴瘤無區別。

有長期應用甲氨蝶呤的藥物史,有相應癥狀及組織學檢查,即可診斷。

甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的診斷

甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的檢查化驗

細胞形態學和組織病理學,在報道的病例中,最常見的組織類型為DLBCL,佔35%,其他組織類型包括HL(25%)、HL樣淋巴增殖性疾病LPD(8%)、濾泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T細胞淋巴瘤(4%)。此外,約14%病例表現為多形性小淋巴細胞或淋巴漿細胞浸潤。

細胞免疫學,本病的細胞免疫表型基本上與MTX無關的同類型的淋巴瘤一樣。HL樣LPD的腫瘤細胞為CD20 和CD30 ,但CD15-,而HL的腫瘤細胞CD15 。

細胞和分子遺傳學,與MTX無關的同類型的淋巴瘤一樣。

甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的鑒別診斷

主要與淋巴瘤鑒別,鑒別要點主要是通過細胞免疫學。

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甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病的西醫治療

(一)治療

一般不需要治療,停葯後即可緩解。

(二)預後

60%病人在停用MTX後少部分緩解,大部分對停用MTX有反應的病例為EBV陽性。在停用MTX後,約40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL樣LPD病例和100%淋巴漿細胞淋巴瘤能緩解。DLBCL總生存率約為50%。HL和淋巴漿細胞淋巴瘤總的生存率均為75%。

參看

  • 血液內科疾病

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