甲氨蝶呤相關的淋巴增殖性疾病是指長期應用免疫抑制劑甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)的個體(自身免疫性疾病如類風濕關節炎、銀屑病和皮肌炎的患者)發生的淋巴組織增殖或淋巴瘤。
(一)發病原因
近2/3病人在停用MTX後能自發緩解或部分緩解，提示本病的發生與MTX密切相關，但是，流行病學調查表明85%本病病例見於類風濕關節炎(RA)病人，未接受MTX治療的RA病人中，估計的淋巴瘤發病危險性比正常人群增加2～20倍，因此是否為MTX本身增加了發生淋巴瘤的危險性目前仍有爭論。
(二)發病機制
儘管約50%病例的腫瘤細胞EBV陽性，但一組病例對照研究表明在RA伴發淋巴瘤的病人中EBV的陽性率並沒有比無RA的淋巴瘤病人的高，提示RA病人發生淋巴瘤與免疫抑制無關。因此，本病的發病機制有待進一步研究。
40%病例累及結外組織，包括胃腸道、皮膚、肺、腎和軟組織。在各組織類型中，結外累及率不同：瀰漫性B細胞淋巴瘤(DLBCL)為50%，霍奇金淋巴瘤(HL)為20%，濾泡淋巴瘤為40%，淋巴漿細胞淋巴瘤或不典型淋巴漿細胞浸潤為100%。其他臨床表現與MTX無關的同類型的淋巴瘤無區別。
有長期應用甲氨蝶呤的藥物史，有相應癥狀及組織學檢查，即可診斷。
細胞形態學和組織病理學，在報道的病例中，最常見的組織類型為DLBCL，佔35%，其他組織類型包括HL(25%)、HL樣淋巴增殖性疾病LPD(8%)、濾泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T細胞淋巴瘤(4%)。此外，約14%病例表現為多形性小淋巴細胞或淋巴漿細胞浸潤。
細胞免疫學，本病的細胞免疫表型基本上與MTX無關的同類型的淋巴瘤一樣。HL樣LPD的腫瘤細胞為CD20 和CD30 ，但CD15-，而HL的腫瘤細胞CD15 。
細胞和分子遺傳學，與MTX無關的同類型的淋巴瘤一樣。
主要與淋巴瘤鑒別，鑒別要點主要是通過細胞免疫學。
(一)治療
一般不需要治療,停葯後即可緩解。
(二)預後
60%病人在停用MTX後少部分緩解，大部分對停用MTX有反應的病例為EBV陽性。在停用MTX後，約40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL樣LPD病例和100%淋巴漿細胞淋巴瘤能緩解。DLBCL總生存率約為50%。HL和淋巴漿細胞淋巴瘤總的生存率均為75%。