骨骼畸形可累及雙側上肢,以左側較重。前臂、腕及橈側骨骼的變異或缺如最為常見,橈側腕骨可因骨化延遲使第一掌骨基底部接近中線,與其他掌骨並列,魚際可消失,由於拇指與其他四肢處於同一水平,故失去對掌功能,拇指變異是本病徵特徵性改變,常為半脫位、並指、拇指三節、末節彎向尺側、分叉狀,短小或缺如或 拇指僅存軟組織而無骨骼。
手-心畸形綜合征即心血管-肢體綜合征(cardiac-limb syndrome),又稱Holt-Oram綜合征、心房-手指綜合征(atrio-digital syndrome)、上肢心血管綜合病徵、家族性心臟和上肢缺陷、心房指趾發育不全、心房及指發育不良綜合征(atrio-digital dysplasia syndrome)等。本症屬常染色體顯性遺傳性疾病,以心血管畸形、骨骼畸形為主要臨床表現特點。
(一)發病原因
常有家族史,屬常染色體顯性遺傳性疾病。
(二)發病機制
1.胚胎學因素 本病徵的骨骼畸形發生於上肢是有其胚胎學基礎的,上肢芽的發生及原始心血管的主要分化過程均起始於胚胎的第4周,且都在2~3周內完成。因此,上肢和心臟有可能同時受某些因素影響而發生變異。根據Gegenbaur的原始翼理論,尺骨及其附近相當於原始鰭線的主幹,橈骨是另4個附屬線之一,且發生於尺骨之 前,爾後又趨於消失,故橈側骨骼更易受累。由於下肢分化晚於上肢,所以下肢不受累及。這可能有助於說明本病徵的橈側骨骼更易受累的原因。
2.遺傳學因素 一般認為本病徵屬常染色體顯 性遺傳,但亦有一些單發病例的報道。僅個別人報道患者的第16對染色體上有微小的變異,絕大多數人證明患者細胞的核形是正常的。在本病徵家族中,凡有先天 性心臟病者都伴有不同程度的上肢畸形,而有上肢畸形者卻未必有先天性心臟病,但二者對後代的遺傳性並無差異,因此均視之為本病徵患者,其後代發病的機會約為50%。
3.藥物影響 妊娠一個月內服用抗癲癇藥物,可導致胎兒發病。
1.心血管畸形 本病徵伴心血管異常者約佔60%~70%,在同一家族中患者的心臟畸形改變有差異。最常見的心血管畸形是房間隔缺損(多系Ⅱ孔型,也有Ⅰ孔型與Ⅱ孔型並存者)和室間隔缺損,其次是心臟傳導系統異常及心肌病,而動脈導管未閉、大血管轉位、冠狀動脈異常、二尖瓣狹窄或脫垂、肺動脈狹窄、三尖瓣閉鎖等極少見。臨床上可出現先心病的多種癥狀和體征,如心悸、氣短及乏力等,嚴重者可出現充血性心力衰竭及並發感染性心內膜炎。主要體征為胸骨左緣2~3或3~4肋間聞及收縮期雜音,伴震顫,肺動脈瓣第二音亢進及分裂,肺動脈瓣區收縮期雜音或三尖瓣區舒張期雜音。
2.骨骼、肌肉畸形 骨骼畸形可累及雙側上肢,以左側較重。前臂、腕及橈側骨骼的變異或缺如最為常見,橈側腕骨可因骨化延遲使第一掌骨基底部接近中線,與其他掌骨並列,魚際可消失,由於拇指與其他四肢處於同一水平,故失去對掌功能,拇指變異是本病徵特徵性改變,常為半脫位、並指、拇指三節、末節彎向尺側、分叉狀,短小或缺如或拇指僅存軟組織而無骨骼。
1.家系調查 對兼有房間隔缺損等先天性心臟病和以上肢,尤其拇指發育不全和缺陷的病例進行家系調查。有一個家族中四代9人發病。
2.超聲心動圖、心導管、心電圖、X線、染料稀釋曲線等檢查,以確定先天性心臟病類型。
3.骨骼X攝片和染色體檢查。
可出現心力衰竭,並發感染性心內膜炎。失去對掌功能,可伴有高齶弓、齶裂、身材矮小、面部發育不全、面部血管瘤、兩側瞳孔大小不等,外耳道閉塞及胃腸道和泌尿生殖系等畸形。
本病徵應與馬方綜合征、范可尼貧血、伸舌樣痴呆及其他染色體異常所致的上肢-心臟畸形相鑒別。
1.心血管畸形 本病徵伴心血管異常者約佔60%~70%,在同一家族中患者的心臟畸形改變有差異。最常見的心血管畸形是房間隔缺損(多系Ⅱ孔型,也有Ⅰ孔型與Ⅱ孔型並存者)和室間隔缺損,其次是心臟傳導系統異常及心肌病,而動脈導管未閉、大血管轉位、冠狀動脈異常、二尖瓣狹窄或脫垂、肺動脈狹窄、三尖瓣閉鎖等極少見。臨床上可出現先心病的多種癥狀和體征,如心悸、氣短及乏力等,嚴重者可出現充血性心力衰竭及並發感染性心內膜炎。主要體征為胸骨左緣2~3或3~4肋間聞及收縮期雜音,伴震顫,肺動脈瓣第二音亢進及分裂,肺動脈瓣區收縮期雜音或三尖瓣區舒張期雜音。
2.骨骼、肌肉畸形 骨骼畸形可累及雙側上肢,以左側較重。前臂、腕及橈側骨骼的變異或缺如最為常見,橈側腕骨可因骨化延遲使第一掌骨基底部接近中線,與其他掌骨並列,魚際可消失,由於拇指與其他四肢處於同一水平,故失去對掌功能,拇指變異是本病徵特徵性改變,常為半脫位、並指、拇指三節、末節彎向尺側、分叉狀,短小或缺如或拇指僅存軟組織而無骨骼。
1.家系調查 對兼有房間隔缺損等先天性心臟病和以上肢,尤其拇指發育不全和缺陷的病例進行家系調查。有一個家族中四代9人發病。
2.超聲心動圖、心導管、心電圖、X線、染料稀釋曲線等檢查,以確定先天性心臟病類型。
3.骨骼X攝片和染色體檢查。
可出現心力衰竭,並發感染性心內膜炎。失去對掌功能,可伴有高齶弓、齶裂、身材矮小、面部發育不全、面部血管瘤、兩側瞳孔大小不等,外耳道閉塞及胃腸道和泌尿生殖系等畸形。
本病徵為特發性,防止後代發生畸形是一個重要問題。後天因素的影響常促使遺傳缺陷的暴露。妊娠前3個月為肢芽與原心管的分化與敏感期,應注意避免精神與理 化因素的不良刺激,外傷與用藥均應注意。有些藥物如苯妥英鈉、丙米嗪、反應停等在妊娠期應用時可產生上肢或軀體的畸形。放射線的照射、缺氧、過量的維生素A等也可致畸,應予以警惕。
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