這裡主要介紹兩種常用的農藥:有機磷和有機錫。有機磷農藥是目前使用最廣泛的農業殺蟲劑,種類很多,殺蟲力強,殺蟲譜廣,農業生產上已廣泛應用,但對人畜毒性較大。有機磷引起中毒的原因,主要是使用時不遵守操作規程,或因生產和使用中防護設備不完善造成。侵入人體的途徑主要是經過呼吸道及皮膚,由消化道進入者多是誤服或自殺。有機磷進入體內後,抑制體內膽碱酯酶的活性。造成膽碱能神經的過度興奮,從而導致神經系統的功能紊亂。出現精神癥狀和神經系統癥狀及體征。
(一)發病原因
1.有機磷中毒所致的精神障礙中毒 有機磷引起中毒的原因,主要是在使用時不遵守操作規程或生產防護設備不完善。侵入人體的途徑主要是經過呼吸道及皮膚,由消化道進入者多是誤服或自殺。有機磷進入體內與膽碱酯酶迅速結合,形成磷醯化膽碱酯酶。體內膽碱酯酶的活性受抑制,喪失了分解乙醯膽碱的作用,同時大量乙醯膽碱在體內蓄積,引起了膽碱能神經的過度興奮,導致神經系統功能紊亂,臨床上產生一系列精神、神經症狀及體征。
2.有機錫中毒所致的精神障礙中毒 有機錫化合物在製造過程中可產生劇毒。由於有機錫為脂溶性液體,在常溫下即可揮發,可經呼吸道、完整皮膚及胃腸道侵入機體,導致神經系統功能紊亂,產生一系列的精神神經症狀與體征。
(二)發病機制
有機磷經過呼吸道、皮膚或消化道侵入人體內與膽碱酯酶迅速結合,形成磷醯化膽碱酯酶。這一過程使體內膽碱酯酶的活性受抑制而喪失了分解乙醯膽碱的作用,同時造成大量乙醯膽碱在體內蓄積,引起了膽碱能神經的過度興奮,導致神經系統和腦功能的紊亂,臨床上產生一系列癥狀及體征。
有機錫化合物在製造過程中可以產生劇毒。由於其為脂溶性液體,在常溫下即可揮發,可經呼吸道、完整皮膚及胃腸道侵入機體。有機錫化合物根據烷基不同,其毒性也有差異,而以三乙基錫毒性最大。動物實驗證明有機錫為劇烈的中樞神經毒物,可抑制腦細胞線粒體的氧化磷酸化,使正常腦功能發生紊亂,產生精神神經癥狀。
1.有機磷中毒所致的精神障礙
(1)精神癥狀:有機磷中毒的精神癥狀複雜而多變,多發生於急性中毒後數天至幾十天。表現有以下癥狀:
①腦衰弱綜合征:在輕度或慢性中毒時,主要表現為頭痛、頭暈,以前額為主的頭脹,注意力不能集中,記憶力減退,失眠多夢,有的出現乏力嗜睡。
②癔症樣發作及其他癔症樣癥狀:在急性中毒後,有的病人可出現癔症樣發作,一般數天發作1次。有的1天發作1次,個別病人有定時性發作,每次發作可持續數分鐘至數小時。癔症樣發作常表現為情感爆發、朦朧狀態、痙攣發作或癔症性失語,以及感覺障礙,如:黑蒙、耳聾等。
③興奮狀態:表現為病人大喊大叫、哭笑無常、時哭時笑、言語增多、無目的到處亂跑,有的可伴有意識障礙、事後遺忘。
④癲癇樣發作:可出現典型的全身性大發作,發作後出現躁動不安。
⑤其他:如抑鬱狀態或幻覺妄想綜合征等。隨訪觀察可出現疑病綜合征。
(2)神經系統癥狀及體征:急性中毒時可見:
①毒蕈碱樣癥狀:如食慾缺乏、噁心嘔吐、腹疼腹瀉、多汗流涎及胸悶、心悸心慌、視力模糊。
②煙鹼樣癥狀:如肌肉跳,肌肉痙攣,抽搐,癲癇樣發作,肢端發麻,肢端痛覺、觸覺減退等。早期鑒別診斷上較為重要的是瞳孔縮小,腺體分泌增加及肌肉纖維攣縮。
2.有機錫中毒所致的精神障礙 與有機汞、有機鉛等有類似之處,可分為3種類型:
(1)腦衰弱綜合征:伴有自主神經紊亂,並可有食慾缺乏、噁心嘔吐等。
(2)中毒性腦病:可出現手指震顫,腱反射亢進等。
(3)過敏反應:可出現接觸性皮炎、皮膚瘙癢等。
診斷原則為臨床上表現為意識障礙、智能減退或遺忘綜合征者,均應考慮到器質性精神障礙的可能,但單憑精神障礙不能作為器質性精神病的定性或定位診斷,必須要做出病因學、分類學的診斷,診斷的確立必須具備有以下幾點:
1.有農藥中毒的依據。根據病史、職業、環境判定成立的農藥中毒。
2.精神癥狀的出現與農藥中毒的進展有時間上的聯繫。且隨農藥中毒的緩解而改善,或因其加劇而惡化。
3.具有農藥中毒的實驗室檢查陽性依據。
符合各類農藥中毒實驗室檢查陽性改變。
有人對敵敵畏合成工人及敵敵畏、美曲膦酯包裝工人進行了腦電圖檢查,其中有人表現為輕度不正常,未見有局限性改變。為了說明毒物與腦電圖的關係,他們分別對正常人、神經官能症病人及工人進行了腦電圖檢查,結果經統計學分析,差別非常顯著。說明有機磷與有機磷作業工人腦電波的異常有相關性。
北醫職業病學教研組對有機磷農藥急性中毒病人做了腦電圖觀察,在急性中毒2~3天內檢查:可表現為中度異常腦電圖;腦電波以低三中等波幅θ波為主,伴有陣發性中波幅不規則的δ波群,有時出現高波幅棘慢波;或為輕度不正常腦電圖;僅見陣發性中等波幅θ波出現。隨著治療後病情較快的恢復,腦電圖也隨之基本恢復正常。說明有機磷對大腦電活動的影響是可逆的,且與癥狀的消失基本上呈平行關係。未見毒物對腦電圖有明顯的持續作用。
精神癥狀不能歸因於其他精神疾病。即排除引起意識和精神障礙的其他疾病。
參見農藥中毒相關章節。
農藥中毒所致的精神障礙是完全可以預防的。只要認真遵守生產制度及使用規定,做好預防工作就可以避免中毒及精神癥狀的發生。
(一)治療
1.有機磷中毒時的精神障礙
(1)消除毒物:防止毒物繼續進入體內,並將進入體內的毒物排出,可給以輸液、洗胃、給予利尿劑等。
(2)特效解毒劑治療:
①阿托品:抗乙醯膽碱藥物,可消除或減輕毒蕈碱樣癥狀及中樞神經系統癥狀。阿托品1~2mg肌注或靜脈注射,以後每30min或1~2h注射1次,根據病情逐漸延長注射間隔時間,減少劑量,嚴重中毒時,阿托品可用較大劑量。
②膽碱酯酶復活:進入體內能奪取磷醯化膽碱酯酶分子中的磷醯基,使體內被抑制的膽碱酯酶恢復活性,可解除煙鹼樣癥狀。這種復活劑種類很多,常用者有碘解磷定(解磷定)、氯解磷定(氯磷定)兩種。雙復磷(DMO4)能透過血腦屏障,對中樞神經系統癥狀療效較好,早期應用效果更好。
(3)一般對症治療:給以10%葡萄糖及大量維生素C靜脈滴注,口服維生素B族藥物。對有精神癥狀的病人,可根據不同情況給以地西泮(安定)2.5~5mg,奮乃靜2~4mg,氯丙嗪25~50mg口服,2~3次/d。
(4)全血置換療法。
2.有機錫中毒所致的精神障礙 由於目前尚無特效的解毒劑,故在生產及使用中應注意做好防護。防止中毒發生極為重要。但因有機錫有抑制細胞線粒體氧化磷酸化作用,故可給以三磷酸胞苷、三磷腺苷(三磷酸腺苷)、γ-氨酪酸等藥物。或用葡萄糖加小量胰島素靜滴。應給以高滲葡萄糖、甘露醇、山梨醇靜注。預防腦水腫。
(二)預後
中毒嚴重伴昏迷者預後不良。
精神障礙的處理,以對因和對症兩方面進行。往往先對症後對因治療。
在治療過程中,應該密切觀察病情的變化,及時調節用藥。
養成科學合理的生活方式、飲食習慣經有助於疾病的治療。
較好的性格、心理將有助於減輕患病後精神癥狀的產生。