染色體病
拼音：Ran Se Ti Bing
英文：chromosomal disease
染色體病是染色體遺傳病的簡稱。主要是因細胞中遺傳物質的主要載體——染色體的數目或形態、結構異常引起的疾病。通常分為常染色體病和性染色體病兩大類。常染色體病由常染色體異常引起，臨床表現先天性智力低下、發育滯後及多發畸形。性染色體病由性染色體異常引起，臨床表現性發育不全、智力低下、多發畸形等。在自然流產胎兒中有20～50％是由染色體異常所致；在新生活嬰中染色體異常的發生率是0.5～1％。染色體病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年即夭折，所以，染色體病已成為臨床遺傳學的主要研究內容之一。
染色體病的確診一般是靠染色體組型的檢查，收集受檢查的白細胞，用秋水仙素處理，使之均處於中期階段，染色製片，檢查染色體有無畸變，數目如何。發現後，目前尚無有效的治療手段 ，只能通過產前診斷、遺傳諮詢等預防措施，來指導控制染色體病患兒的出生。梵谷齡孕婦、有反覆自然流產史或有過畸形兒的孕婦均應進行產前診斷，發現胎兒有染色體異常時應終止妊娠。對有染色體病家族史者，也應進行染色體檢查，以便指導婚配和生育。
染色體病的發現史
1959年法國臨床醫生J.勒熱納首先報道了先天愚型或稱唐氏綜合征是由於多了一個小近端著絲粒染色體引起的；接著C.E.福德證實特納氏綜合征的女性是由於少了一個X染色體所致;法國學者P.A.雅各布證實了克氏綜合征的男性是由於多了一個 X染色體的結果。從此染色體病的研究便廣泛展開。1966年M.W.斯蒂爾等離體培養用羊膜穿刺術得到的胎兒脫屑細胞獲得成功。並對培養的胎兒細胞進行了染色體分析，從而使染色體病的產前診斷成為現實。1970年瑞典細胞化學家T.O.卡斯珀鬆開創的人類染色體顯帶技術，使染色體的分析愈益精確，有力地推動了染色體病的研究。
附：常用的正常和異常染色體的命名、縮寫和符號（ISCN，1978）：
A-G成 染色體組
染色體病圖片1-22 常染色體序號
X，Y 性染色體
/ 用於分開嵌合體不同的細胞系
+，二 放在常染色體號或組的符號之前時，表示整個染色體的增加或丟失；放在染色體壁、結構或其它符號之後時，表示染色體長度的增加或減少。
？ 染色體結構不明或有疑問，？應放在染色體組或號之前。
： 表示斷裂
∷ 斷裂和連接
； 從幾個染色體結構重排中，分開染色體和染色體區
→ 從……到……
ace 無著絲粒斷片
cen 著絲粒
chi 異源嵌合體
ct 染色單體
del 缺失
der 衍生染色體
dic 雙著絲粒
dup 重複
end 內複製
g 裂隙
h 次縊痕
i 等臂染色體
ins 插入
inv 倒位
inv ins 倒位插入
inv(p-q+) /inv(p+q-) 臂間倒位
mar 標記染色體
mat 來自母親
mos 嵌合體（同源）
P 染色體短臂
pat 來自父親
Ph 費城染色體
q 染色體長臂
r 環狀染色體
rcp 相互易位
rea 重排
rec 重組染色體
rob 羅伯遜易位
s 隨體
sce 姐妹染色體互換
t 易位
tan 連續（串聯）易位
染色體病圖片ter 末端
pter 短臂末端
qter 長臂末端
tri 三著絲粒
【參考值】
男性 46，XY
女性 46，XX
染色體病的種類
常染色體病
由於1～22號常染色體發生畸變引起的疾病，可分為單體綜合征、三體綜合征、部分單體綜合征和部分三體綜合征四類。其中以三體綜合征和部分三體綜合征較為多見。
① 三體綜合征 某一號同源染色體的數目不是正常的兩個而是三個、即細胞的染色體
染色體病圖片總數為47的染色體病。常見的三體綜合征有21三體（唐氏綜合征Down Syndrome）、18三體（愛德華氏綜合征Edwards Syndrome）和13三體（帕陶氏綜合征Patau Syndrome），其中以21三體綜合征最常見。21三體綜合征（又稱先天愚型或唐氏綜合征）的發生率在新生活嬰中是0.7～1.5‰，核型多數為47，XX或XY,+21。主要臨床特徵是智力低下，發育遲緩，寬眼距，外眥上斜，內眥贅皮，上齶弓高聳，新生兒可見第三囪門,常張口弄舌,掌紋呈通貫手和軸三叉(atd)夾角大於65，拇趾球區脛側弓狀紋，某些患者伴有先天性心臟病,男性患者常伴有單側睾丸未降。21三體綜合征（Down Syndrome）少數是易位型三體（D,G易位或G,G易位）和嵌合型三體（如47,+21/46嵌合體）。
染色體病圖片② 部分三體綜合征 由於某一常染色體的某一片段有三份而引起的染色體病，細胞染色體數是46或47。這是比較多見的一類常染色體結構異常的綜合征,1～22號染色體的部分三體綜合征都有報道。例如9p部分三體綜合征,即在每一個體細胞中9號染色體短臂有三份的染色體病患者。常見特徵是小頭，寬眼距,眼小而深陷,外眥下斜，斜視，大耳廓，短頸，漏斗胸，寬乳距，脊柱前凸或側彎，性腺發育不良，長手掌，短中指骨，小而發育不良的指甲，中度智力障礙，通貫手，少數患者在幼年死亡，多數能活到成年。
③ 部分單體綜合征 由於某一常染色體部分缺失而引起的染色體病，細胞染色體數46。部分缺失可以是短臂部分缺失（）、長臂部分缺失（）或長短臂部分都有缺失而引起的環狀染色體 (r)。部分缺失綜合征雖然發生率不高，但缺失種類繁多，臨床癥狀也遠比部分三體綜合征嚴重,常於嬰幼兒期夭折。例如5p-綜合征，即 5號染色體短臂部分缺失的綜合征，又稱貓叫綜合征，患者臨床特徵主要是生長延緩，小頭，嬰兒期呈滿月臉，寬眼距，內眥贅皮，外眥下斜，斜視，嚴重的智力障礙，嬰兒期哭聲酷似貓叫。常伴有動脈導管未閉和免疫球蛋白缺乏，常早年夭折。
④ 單體綜合征 某一號常染色體為單體性的染色體病，極少見，存活個體很少，大都於胎兒期死亡。常見的有21單體和22單體。
常見的染色體病綜合症（常染色體病、性染色體病）
1.特納氏綜合症（Turner）是常見的女性性染色體異常疾病。常見的核型是45,X,少數是嵌合體,出生率1/2500～1/5000。身材矮小，原發性閉經，性幼稚，蹼頸，後髮際低，寬乳距,肘外翻是本病的主要臨床特徵。
染色體病圖片2.克綜合征（Klinefelter Syndrome） 是常見的男性性染色體異常疾病，典型的核型為47，XXY。表型特徵有睾丸發育不全。身材修長，乃足跟至趾骨間的距離增長所致。男子乳腺發育、陰毛呈女性型分布，陰莖及睾丸均小。嚴重者伴有智力遲鈍、隱睾及尿道下裂等。本病發生率較高,在新生活嬰中的發生率是1.4～2.9％，是男性不育症中常見的一種。
3.愛德華綜合征Edwards：染色體異常為18三體。表型特徵有智力低下、小頭、前額窄、枕部突、小頜且張口範圍小，齶弓高窄、低位耳、腎畸形、肌張力增高及手緊握等。
4.帕陶綜合征(Patau Syndrome)：染色體異常為13三體。表型特徵中有中樞神經系統發育缺陷，呈前腦無裂畸形（holoprosencephaly）。前額小呈斜坡樣，頭皮後頂部常有缺損。視網膜發育不良，切片鏡下觀察可見菊形團形成。嚴重智力低下，唇裂及齶裂、多指等。中性粒細胞核上有過多的突起。
5.貓叫綜合征(5P-綜合征)（cri du chat syndrome）：染色體異常為5號染色體短臂部分或全部缺失。表型特徵有：嬰兒時期哭聲似貓叫，因而得名，可有喉器小和會厭小等喉部發育異常。嚴重智力低下，小頭、圓形臉、眼距寬、眼裂下斜、耳位低、內眥贅皮，貫手等多種畸形，約一半患者有先天性心臟病，智力低下，生活能力差，常早亡。4P-綜合征類似5P-綜合征，但常常更為加重，還可呈尿道下裂,齶裂、嚴重的精神以及運動障礙，癲癇發作等，屬少見病例。
6.染色體斷裂綜合征：可見大量染色體斷裂，多由於范可尼（Fanconi）綜合征與Bloom綜合征。
7.脆性X染色體綜合征：在病理情況下，某些染色體斷裂發生的頻率很高，稱之為
染色體病圖片脆性染色體。本病即是其中之一種，在無（低）葉酸的培養基中培養後,在Xq27-28部位容易出現斷裂或裂隙。病人以男性多見，呈智力低下，孤僻、長臉、大耳、大睾丸、大生殖器、頜部突出等狀；在女性癥狀較輕，約1/3表現為輕度智力障礙。
8.費城染色體（Ph）:因首見於美國費城（Philadelphia）而命名。系其22號染色體部分長臂接到9號染色體長臂的一種易位。為慢性粒細胞白血病可見到的特殊的染色體異常,但在其他少數急性白血病中偶可見到。這也是惡性細胞染色體變異中唯一已被公認確實具有恆定變化的染色體變異。
病因及預防 根據國內外系譜調查研究資料,新生的活嬰中染色體數目異常所致的染色體病除少數類型（如47，XX或XY，+21；47，XYY）可以由親本遺傳外，大多數類型起源於親本配子形成過程中的同源染色體或姊妹染色單體的不離開（如47,XXX；45，X；47，XXY等）或丟失(如45,X；45,XX或XY,-21；45,XX或XY,-22)，也可起源於受精卵早期卵裂中的染色體不分離（如45，X/47，XXX等）或丟失（如45，X/46,XX等）。一般認為不分離的發生與雙親的生育年齡、特別是母親的生育年齡有關。出生先天愚型患兒的比例在20歲的母親中約1/2000，30歲的母親中約1/1000，40歲的母親中約1/100,在45歲以上的母親中則高達1/50。某些物理(如輻射)、生物（如病毒感染）、化學(如某些藥物)等也是重要的因素。結構畸變所致的染色體病同樣可以起源於配子形成或合子早期卵裂過程中的，但也可以來自表型正常的易位型攜帶者親本的遺傳。人群中發生平衡易位（包括相互易位和羅伯遜易位）攜帶者的比率約1/500,即大約250對隨機婚配的夫婦中就有一個平衡易位攜帶者。
針對上述染色體病起因的預防措施是：對娩出過染色體病患兒的經產婦及反覆發生自然流產和死產的孕婦施行宮內診斷;注意環境保護,加強職業性防護監測（見、輻射遺傳
染色體病圖片學）；開展遺傳諮詢、積極推行優生法，做好婚姻和生育的醫藥遺傳指導，避免，提倡適齡生育和計劃生育等。
意義和展望 染色體病患者智力顯著低下，缺乏勞動和生活自理能力，會給家庭和社會帶來沉重的負擔。所以深入研究其發生的原因和採取預防措施是亟待解決的課題。
從理論上說，染色體病是人類體細胞遺傳學研究的實驗模型,特別是各種部分缺失綜合征患者的體細胞,是和表型研究的天然材料。隨著顯帶技術和高分辨技術(見)的發展，目前已經確定的染色體異常有500多種,其中有相當一部分是部分缺失綜合征。研究者可以仔細地觀察、分析和比較各號染色體、各區、各帶的增減與特定的臨床癥狀及生化免疫指標間的關係等等，通過這些研究將可繪製出人類染色體表型圖。例如通過對13號染色體長臂部分缺失綜合征的研究,發現13q14帶與視網膜母細胞瘤的發生和持續胎兒血紅蛋白增高有關；而 13q31→qter則與多指（趾）和少指（趾）畸形有關；13q12和13q13帶臨近部分則和嗜中性粒細胞持續增高相關。
在染色體病的研究中還存在不少令人迷惑不解的問題，例如三體綜合征為什麼很容易發生的是8三體，9三體，13三體，18三體，21三體，22三體；又為什麼部分缺失很容易發生在1號、4號、5號、7號、8號、9號、10號、11號、12號、13號、18號、21號染色體。從原核生物的研究中發現 DNA分子常有一些較易發生基因重組的位點,這些位點和DNA分子的特殊核苷酸順序有關。那麼在人類是否也會是如此，抑或還有其他原因，這都有待進一步研究。
參考書目
D.S.Borgaonkar,Chromosomal V ariation in Man.ACatalo of Chromosomal V ariants and Anomalies,4th ed.,Alan R.Liss, Inc., New York, 1984.