血紅蛋白C病亦是由於珠蛋白基因發生點突變，β-珠蛋白鏈上某種氨基酸被另一氨基酸取代，使血紅蛋白的性質和功能發生變化而引起的疾病。血紅蛋白C是β-珠蛋白基因發生突變，使β-珠蛋白鏈第6位上的谷氨酸被賴氨酸取代的異常血紅蛋白。
(一)發病原因
HbC病為常染色體顯性遺傳。
(二)發病機制
HbC的氧親和力較低，氧化後易在紅細胞內形成結晶體，含結晶體的紅細胞僵硬、變形性降低、不易通過微循環時丟失部分細胞膜而使紅細胞變成小球形紅細胞，小球形紅細胞變形能力低，易被單核吞噬細胞系統(肝脾等)吞噬破壞，產生溶血性貧血。
本病分型：患者自父母雙方各繼承一個異常基因(β6谷→賴)，則形成純合子狀態，稱HbC病。如患者自父母雙方各繼承一個異常β基因(β6谷→賴)和一個正常β基因，則為雜合子狀態，稱HbC性狀。若患者自父母一方繼承一個HbCβ基因(β6谷→賴)，從另一方繼承一個鐮狀細胞β基因(β6谷→纈)則為既有HbC又有HbS的雙雜合子狀態，形成鐮狀細胞HbC病。
患者可無任何癥狀，部分病人有很短暫的腹痛和關節痛，可因溶血性貧血而出現乏力、頭暈、耳鳴、黃疸等表現。鐮狀HbC病胎兒死亡率約為10%，有些病人從兒童期或青春期開始出現中等貧血，生長、發育大多正常，半數病人輕度脾大。
根據臨床表現、外周血檢查，特別是血紅蛋白電泳可做出正確診斷。
1.外周血 HbC病，Hb 80～120g/L，MCV平均約為72fl，血片中靶形紅細胞明顯增多，約佔30%～100%，網織紅細胞增多，約4%～8%，一般不超過10%。Hb C性狀，血紅蛋白正常，網織紅細胞無增多，靶形紅細胞10%～50%，紅細胞滲透脆性顯著降低。鐮狀細胞HbC病。血紅蛋白輕度降低，MCV和MCHC降低。
2.紅細胞生存時間 縮短，51Cr t1/2 16～20天。
3.骨髓象 紅系細胞顯著增生，白細胞系統、巨核系正常。
4.血紅蛋白電泳 顯示幾乎所有的血紅蛋白均為HbC，HbF輕度增高，沒有HbA。血紅蛋白C性狀：血紅蛋白電泳顯示HbC佔28%～44%，HbA2稍增高，其餘為HbA。 鐮狀細胞HbC病：血紅蛋白電泳顯示HbC和HbS同時存在，無HbA。在3%枸櫞酸鈉溶液內加入洗滌後的紅細胞置玻片上，覆以蓋玻片，密封，在室溫下幾小時後可見到較多的紅細胞內存在結晶體。
根據臨床表現、癥狀、體征選擇做B超、X線、心電圖、生化等檢查。
一般不需鑒別，但如用pH 8.8 TEB緩衝劑澱粉凝膠電泳時，HbC與HbA2、HbE及HbOArab的電泳位置相同，如用pH 6.25的磷酸鹽或枸櫞酸鹽緩衝劑瓊脂電泳則HbC與其他三種血紅蛋白的位置不同，可資鑒別。
1.長時間持續溶血可合并膽石症，脾大。
2.鐮狀HbC病 可並發栓塞的癥狀和體征，其中眼的併發症常見。
(一)治療
本病無特殊療法，但應注意預防脫水和感染，因二者可使溶血加重。
(二)預後
本病預後良好，對生存時間無多大影響。