新生兒敗血症(neonatal septicemia)指新生兒期細菌侵入血液循環,並在其中繁殖和產生毒素所造成的全身性感染,有時還在體內產生遷移病灶。仍是目前新生兒期很重要的疾病,其發生率約佔活產嬰兒的1‰~10‰,早產嬰兒中發病率更高。菌血症(bacterimia)指細菌侵入人體循環後迅速被清除,無毒血症,不發生任何癥狀。  

臨床表現

新生兒常表現為非特異性的癥狀。

(1)呼吸窘迫 為最常見,在敗血症嬰兒中佔90%,嚴重程度可有不同:如輕微的呼吸急促,鼻掮呼吸三凹征、對氧的需要增加,呼吸暫停、呼吸困難、甚至出現呼吸衰竭需要人工通氣。

(2)心率增快和周圍循環灌注差,青紫。

(3)低血壓。

(4)酸中毒(代謝性),低血糖或高血糖。

(5)體溫不穩定:10%~30%的新生兒可有發熱和體溫不升。

(6)胃腸道癥狀:包括嘔吐、腹瀉、腹脹、納差。 拒吃奶水。

(7)活動減弱或嗜睡、煩躁不安、呻吟,哭聲低弱。

(8)抽痙。

(9)瘀斑或瘀點。

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(10)其他如黃疸、肝脾腫大等。

(11)面色青灰。有黃疸者可加重。

(12)可發現有感染灶:新生兒臍帶炎、新生兒肺炎等。

除上列癥狀外,下列表現提示有敗血症可能。①黃疸加重或減退後又復現。有時黃疸可能是本症的主要表現。②肝脾輕度或中度腫大,無其他原因可解釋。③瘀點或瘀斑不能以新生兒紫癜或外傷解釋。

嚴重敗血症可出現中毒性腸麻痹,表現為腹脹,腸鳴音減低。或發生瀰漫性血管內凝血、嘔血、便血,或肺出血。

歐美國家常見的B組溶血性鏈球菌(GBS)敗血症,我國也有報道。美國孕婦陰道和直腸GBS帶菌率高達20%~35%,出生的嬰兒生後3天內約有40%~75%帶同型細菌,但發病的僅1~2%。GBS敗血症分早發和晚發兩型,早髮型感染來自宮內或產時,GBS Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc、ⅡⅢ各型都可能是病因。主要累及肺臟。嬰兒在生後0~4天發病,臨床表現和肺部X線片與新生兒肺透明膜病相似,甚至病理改變也相仿。晚髮型感染多來自醫護人員,90%由GBSⅢ型引起,起病多在出生5天後,約80%並發化膿性腦膜炎。  

臨床診斷

常規檢查

1.母親多有產前或臨床感染,胎膜早破,羊水污染,產程延長等病史;患兒常有臍部感染或皮膚粘膜破損史。

2.癥狀常不典型,可見拒奶,吐奶,蒼白,呼吸不規則,腹脹或腹瀉,精神萎靡等。如有黃疸、肝脾腫大、出血傾向和局部感染灶,即應考慮本病。

3.血培養2 次或2~3 個標本均有同一細菌,且與藥物敏感試驗一致。

4.桿狀核中性粒細胞比值≥0.2;白細胞數<5×109 /L或出生3 日後>20×109 /L;C反應蛋白≥15ug/ml;血沉≥15mm/h。

5.臍血IgM>20mg/L,提示為宮內感染可能。

  

實驗室檢查

(1)外周血白細胞計數和分類 血白細胞計數<5×109/L,未成熟白細胞和中性粒細胞比例>0.2提示有細菌感染。

(2)血小板計數 血小板計數<100×109/L提示新生兒敗血症的可能。

(3)急相蛋白 ①C-反應蛋白>15μg/ml提示有細菌感染,②ESR>15mm/h。

(4)血培養檢查 血培養陽性可確立病因診斷,疑有感染的患兒均需在入院後用抗菌素前取周圍血做培養,並應嚴格遵守無菌操作,防止污染。如患兒用過作用於細胞壁的抗生素,如青黴素、頭孢菌素,可用高滲培養基作L型細菌培養,懷疑有厭氧菌感染時,可作厭氧菌培養。

(5)其他部位培養 臍部、尿液、大便或其他局部感染灶的培養。

(6)放射學的檢查 胸部X線檢查在有呼吸系統癥狀的患兒均應進行。

(7)病原菌抗原檢測 如對流免疫電泳、乳膠凝集試驗,血凝抑制試驗等方法。

(8)部分黃疸兒其血清總膽紅素、直接膽紅素等可升高。  

輔助檢查

1.周圍血白細胞計數 高低不一,也可正常,因此意義不大,但桿狀核白細胞與中性粒細胞之比≥0.2有參考價值。

2.培養 最好在用抗生素前作血培養,皮膚消毒和操作必須嚴格無菌,以免培養出污染菌。如已用過青黴素或頭孢黴素治療可用高滲培養基作L型細菌培養。遷移性病灶的膿液培養如陽性,有很大診斷意義。

3.快速診斷 可選用酶聯免疫吸附法

4.直接塗片找細菌 如疑有宮內感染,於出生後1小時內取外耳道內液體或胃液作塗片找細菌,若陽性表示宮內羊水被污染,但小嬰兒不一定發病。  

感染途徑

新生兒發病原因比複雜。現代醫學認為,主要是由大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄菌、克雷白桿菌及B組鏈球菌感染所致。

感染的途徑有:

1.宮內感染:母親孕期有感染(如敗血症等)時,細菌可經胎盤血行感染胎兒。

2.產時感染:產程延長、難產、胎膜早破時,細菌可由產道上行進入羊膜腔,胎兒可因吸入或吞下污染的羊水而患肺炎、胃腸炎、中耳炎等,進一部發展成為敗血症。也可因消毒不嚴、助產不當、復甦損傷等使細菌直接從皮膚、粘膜破損處進入血中。

3.產後感染:最常見,細菌可從皮膚、粘膜、呼吸道、消化道、泌尿道等途徑侵入血循環,臍部是細菌最易侵入的門戶。

院內感染易發生於下列情況:

①新生兒監護病區(NICU)治療的患兒;②有入侵式治療的患兒如氣管插管、臍靜脈插管等;③住院天數長;④接受手術治療的患兒;⑤病房擁擠;⑥長期應用廣譜抗生素治療等。  

治療措施

1.抗生素治療

新生兒敗血症在未獲得血培養結果之前即要選用抗生素治療,以後根據血培養結果及細菌葯敏試驗選用抗生素。通常聯合應用一種青黴素類和一種氨基糖甙類抗生素作為初選藥物。因為這二種抗生素的配伍具有較廣泛的抗菌譜並能產生協同作用。在嚴重感染的病例可選用第三代頭孢菌素和青黴素類聯合應用。

(1)大腸桿菌敗血症 一般認為脂膜早破,產程延長,產時感染以及生後3d內發病的以大腸桿菌感染為主,可選用氨苄青黴素加用慶大黴素或丁胺卡那黴素。氨苄青黴素為新生兒期細菌感染的常用藥物,不僅對球菌具有強大的抗菌作用,對新生兒感染常見病原菌如大腸桿菌、流感桿菌等革蘭陰性桿菌具有較高的抗菌活性。劑量:日齡≤7d,用50mg/(kg.d)分2次靜脈滴注;日齡>7d,用75mg/(kg.d),分三次靜脈給葯。慶大黴素劑量:<1500g:3mg/(kg.d),1dl次,1500~2500g,3mg/(kg.d)分為12hl次,>2500g:5mg/(kg.d)分為每8hl次。由於慶大黴素有耳毒副作用,使用時應作血葯濃度的監測。因大腸桿菌各菌株的葯敏差別較大,應以葯敏試驗結合臨床選用抗生素。對上述抗生素耐葯或臨床療效不佳,可改用第三代頭孢菌素。第三代頭孢菌素治療各種革蘭陰性和陽性需氧菌所致的敗血症療效滿意。尤其是對革蘭陰性細菌,療效更為突出,有效率達84%~97%。如頭孢氨噻肟和頭孢三嗪除有明顯的殺菌作用外,還能透過有炎症的血腦屏障。上述二種頭孢菌素的劑量:頭孢氨噻肟:日齡:<7d 100mg/(kg.d),分2次靜脈給葯:>7d:150mg/(kg.d)分3次靜脈給葯。頭孢三嗪:50mg/(kg.d)分~2次靜脈應用。治療的療程為2~3周左右。

(2)金黃色葡萄球菌敗血症 新生兒皮膚、粘膜有化膿性感染,以及醫院出生且住院較長者常常以金葡菌感染為主。治療可選用青黴素,但金黃色葡萄球菌大多數對青黴素耐葯,故常用耐酸青黴素,如苯唑青黴素、鄰氯青黴素、雙氯青黴素,或用萬古黴素加上述耐酶青黴素。上述3種耐酶青黴素的劑量:<2000g:日齡為0~7d,50mg/(kg.d)分2次應用,>7d 100mg/(kg.d)分3次應用;>2000g:日齡為0~7d,75mg/(kg.d)分3次應用,>7d 150mg/(kg.d)分4次應用,均用靜脈途徑。萬古黴素的劑量:孕37周以下早產兒每次mg/kg每12hl次,足月兒每次~15mg/kg,每8hl次均靜脈應用。療程為7~10d。亦可用第二代頭孢菌素如頭孢呋肟,劑量為50~100mg/(kg.d)分2次靜脈給葯。

(3)鏈球菌敗血症 B組鏈球菌敗血症早期的臨床表現和新生兒呼吸窘迫綜合征相類似,不易區別,治療上用大劑量青黴素20萬~40萬U/(kg.d)分~3次靜脈給葯。

(4)厭氧菌敗血症 近年來出現新生兒厭氧菌感染在逐漸增多,常見於胎膜早破,手術後併發症。治療上以甲硝唑(滅滴靈)為首選藥物。劑量:日齡≤7d 15mg/(kg.d)分2次靜脈應用。>7d 30mg/(kg.d)分~3次靜脈給葯。治療療程為7~10d。

(5)際內感染所致敗血症 住院後有入侵式治療(臍靜脈插管、氣管插管等)長期應用廣譜抗生素、病房擁擠等都易發生院內感染。凝固酶陰性葡萄球菌引起的院內感染敗血症應選用萬古黴素,劑量同上所述,療程為7~10d。

革蘭陽性細菌引起的院內感染敗血症選用氨基糖甙類抗生素、如慶大黴素,劑量同上。但慶大黴素的耐藥性很普遍,而丁胺卡那黴素的耐藥性較低,常被選用。丁胺卡那黴素劑量:<1500g:10mg/(kg.d)1d1次;>1500g<2500g:10mg/(kg.d)分為12hl次;>2500g:20mg/(kg.d)分為12hl次,靜脈給葯。由於氨基糖甙類抗生素共同的副作用是有耳毒作用和腎臟毒性作用。因此需監測血清藥物濃度。  

2.一般治療

注意保暖,維持水、電解質平衡及補充熱卡,及時糾正酸中毒及缺氧,局部感染灶如臍部及皮膚的處理等。  

3.對症治療

有抽痙時用鎮靜止痙葯,有黃疸給於照藍光治療,有腦水腫及時給於降顱壓處理。  

4.支持治療

少量多次輸血或輸血漿以增加機體的抵抗力。  

5.免疫療法

新生兒出生時免疫系統發育不完善,特別是低出生體重兒更明顯,生後對各種抗原的刺激反應不敏感,感染後更削弱了自身免疫力。因此免疫治療可提高新生兒的免疫力,增強抗感染能力。

(1)免疫球蛋白治療 早產兒因免疫球蛋白水平低,生後極易發生低免疫球蛋白血症而致嚴重感染,敗血症的發生率和病死率均較成熟新生兒為高,足月兒雖無明顯的低免疫球蛋白血症,但也可因母體產生的免疫球蛋白缺乏某些特異性抗體如大腸桿菌、沙門菌抗體而不能控制這類感染。靜脈用丙種球蛋白含有大量免疫球蛋白和特異型抗體,因此可用於敗血症的輔助治療。國內外資料推薦劑量:每次~0.5g/kg每周1次共用4周。

(2)白細胞的輸入 重症敗血症患兒,若血中中性粒細胞數降低而骨髓儲備白細胞又不能補充粒細胞的缺乏時,輸入從正常成人血液中分離出來的多形核白細胞,可增強白細胞對病菌的吞噬功能和殺菌活性,從而降低病死率。

(3)交換輸血 重症敗血症患兒可通過換血除去血液中的細菌、毒素和酸性代謝產物;清除異常血凝物質,糾正異常血凝過程,供給大量新生兒所缺乏的抗體、補體以及吞噬細胞等,增強機體的抵抗力。交換輸血主張用新鮮全血,換血量為160ml/kg,但要注意換血後可能發生的併發症如電解質平衡紊亂、感染、移植性抗宿主反應等。換血療法適應於經抗感生素治療無效的重症新生兒敗血症。  

護理措施

(1)保護性隔離。避免交叉感染,當體溫過高時,可調節環境溫度,打開包被等物理方法或多喂水來降低體溫,新生兒不宜用藥物、酒精擦浴、冷鹽水灌腸等刺激性強的降溫方法。體溫不升時,及時給予保暖措施;降溫後,30min複測體溫一次,並記錄。

(2)保證營養供給 所以餵養時要細心,少量、多次給予哺乳,保證機體的需要。吸吮無力者,可鼻飼餵養或結合病情考慮靜脈營養。

(3)保證抗生素有效進入體內 病原菌未明前,可選擇氨苄青黴素抗感染治療,病原菌明確後根據葯敏選擇用藥。

(4)清除局部感染灶 如臍炎、鵝口瘡、膿皰瘡、皮膚破損等,促進皮膚病灶早日痊癒,防止感染繼續蔓延擴散。

(5)嚴密觀察病情變化 加強巡視,每4h監測T、P、R、BP的變化,如出現面色發灰、哭聲低弱、尖叫、嘔吐頻繁等癥狀時,及時與醫生取得聯繫,並做好搶救準備。

(6)健康教育 做好家長的心理護理,減輕家長的恐懼及焦慮,講解與敗血症發生有關的護理知識、抗生素治療過程長的原因,取得家長合作。  

病因學

致病菌隨著抗生素的應用不斷發生變化,歐美國家40年代以A組溶血性鏈球菌佔優勢,50年代以金黃色葡萄球菌為主,60年代以大腸桿菌佔優勢,70年代以後B組溶血性鏈球菌(GBS)成為最多見的細菌,大腸桿菌次之,克雷白桿菌、綠膿桿菌、沙門菌也頗重要。近年來表皮葡萄球菌成為美國醫院內獲得性感染最常見的細菌。我國仍以大腸桿菌(多具有K1抗原)和金黃色葡萄球菌最常見,克雷白桿菌、綠膿桿菌和L細菌(以Lister研究所定名)感染常有報道,表皮葡萄球菌感染不斷增加,GBS雖有報道但不多。以上細菌在產前或產後發生感染,但以產後為主,產後感染多從新生兒皮膚損傷、臍帶污染、口腔、呼吸道或消化道粘膜侵入。  

併發症

新生兒敗血症最易並發化膿性腦膜炎,有時神經系統癥狀並不明顯,但已並發此症。因此要提高警惕,及早作腦脊液檢查。其次易發生的併發症是肺炎或肺膿腫,出現呼吸系統癥狀。其他遷移性病灶如蜂窩組織炎、骨髓炎和腎盂腎炎也偶可發生。  

疾病預防

新生兒敗血症的預防要重視孕期保健實行住院分娩掌握科學育兒知識做到防患於未然。

預防新生兒敗血症要注意圍產期保健積極防治孕婦感染以防胎兒在宮內感染;在分娩過程中應嚴格執行無菌操作對產房環境搶救設備復甦器械等要嚴格消毒;對早期破水產程太長宮內窒息的新生兒出生後應進行預防性治療;做新生兒護理工作應特別注意保護好皮膚粘膜臍部免受感染或損傷並應嚴格執行消毒隔離制度。

此外還要注意觀察新生兒面色吮奶精神狀況及體溫變化保持口腔臍部皮膚黏膜的清潔如有感染性病灶應及時處理。  

七大典型特徵

1.吃奶減少吸吮無力

新生兒吃奶明顯減少,似乎不知飢餓,吮乳時間短且無力,吃奶時易嗆奶。

2.哭聲低微如「貓叫」

敗血症的寶寶常不哭鬧,或只哭幾聲就不哭了,而且哭聲低微。

3.體溫不升,手足發涼

新生兒患敗血症時,不是體溫高,而是體溫低,測體溫時在35.5℃以下,寶寶手足發冷。

4.全身軟弱四肢少動

新生兒屈肌張力高,四肢屈曲,或不停地活動,小手會緊緊抓住你的手指;而敗血症的寶寶四肢及全身軟弱,你拉他的上肢,也無明顯的屈曲反應,你鬆手,他的上肢會自然墜落下來,手也不會抓緊你的手指,而且四肢很少活動。

5.反應低下、昏昏欲睡

正常新生兒在受到刺激時可做出適當反應,如驚醒、注視、微笑等;而敗血症的寶寶則表現為反應能力低下,精神萎靡或昏昏欲睡。

6.黃疸不退或退而復現

正常生理性黃疸應該逐步消退,新生兒敗血症時生理性黃疸持續不消退,反而加劇,或黃疸消退後又出現黃疸。

7.體重不增

正常新生兒出生後有生理性體重下降,但下降的時間在生後3~4天最明顯,下降的幅度不超過出生體重的10%,以後逐漸恢復,在生後7~10天恢復到出生體重,以後寶寶每天體重增加約50克,滿月時體重增長在750克以上。而敗血症的新生兒,生理性體重下降超過正常範圍,在體重增長期體重不增加。

參看

  • 《家庭醫學百科·醫療康復篇》- 新生兒敗血症
  • 《默克家庭診療手冊》- 新生兒敗血症
  • 《兒科學》- 新生兒敗血症
新生兒敗血症9875


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