肢端肥大症和垂體性巨人症又稱垂體性巨大畸形(pituitary gigantism)、生長激素過多症。是由於兒童時期生長激素持續分泌過多，從而使骨骼、軟組織、內臟生長過度及代謝改變所產生的體格發育異常。突出表現在骨骼快速增長，尤以長骨的增長為明顯。身高遠遠超過正常範圍。按西方標準，如在出生後頭6個月，身高增長超過18cm或出生後6～12個月身高增長超過10cm則為生長過快。或者如果生長激素(hGH)的分泌過多開始於青春期前，骨骺未融合者為巨人症;如果hGH的分泌過多開始於青春期以後骨骺已經閉合時，則為肢端肥大症(acromegaly)，只見於成人。如果疾病開始於青春期前並在青春期後繼續發展，則成為伴有肢端肥大症的巨大畸形。巨人症是表示體征的術語，由於某種原因呈病理性身材過高狀態。小兒身長超過同年齡，也可以高出同性別正常標準身高3個標準差者為高身材。
(一)發病原因
最常見的原因是垂體前葉嗜酸細胞腺瘤引起。hGH持續分泌過多是重要原因，而引起hGH過多分泌常見於下丘腦生長激素釋放激素(GH-RH)分泌增加或生長激素釋放抑制激素(GHIH)分泌減少，但大多數為原發性垂體疾病。垂體瘤是主要病因，在垂體瘤中hGH細胞分泌瘤居第3位(約佔垂體腫瘤的22%)，多為良性。垂體前葉嗜酸性粒細胞腺瘤能大量分泌GH，下丘腦疾病如神經節瘤、錯構瘤、迷走瘤，因能分泌過量的GHRH而刺激垂體使hGH分泌增加。近年來，有關異源性GHRH和異源性hGH分泌的報道漸多，這些異源性GHRH和GH的分泌來自類癌、肺癌或胰島細胞瘤等。
(二)發病機制
垂體瘤形成的原因與下丘腦的生長激素釋放激素，生長激素釋放抑制激素有關。生長激素具有同化蛋白的作用，能促進身體各部的發育，如皮膚，皮下組織，四肢末端，以及內臟器官的容量均有增大，發生臨床的肢端肥大等癥狀。1972年Daughaday報道，使GH發揮作用，必須要通過生長介素(somatomedin，SM)，或SM類(somatomedin family)而SM有3類，其中IGF-I和IGF-Ⅱ，SM-C的分子結構已明確，IGF-I與SM-C相同現在多用IGF-I或SM-C表示。肢端肥大症引起的各種代謝和機體變化，不是由GH直接作用的結果，而是繼發性通過SM，尤其是IGF-I/SM-C過多引起。
起病緩慢，有異常身高增長和體重增加。臨床表現由於hGH分泌增多及腫瘤本身對周圍組織的影響所致。疾病發生開始，即發現患兒生長速度加快，尤其以長骨及手足增長較明顯，身高增長速度遠遠超過正常人的身高限度，往往身高>2m。2歲以後的身高年增長速度>12cm/年。骨骺閉合後，骨骼漸變粗大，出現特殊面容，如眉弓突出、額骨增生肥厚、顴骨增大突起、下頜寬大向前、在咬合時呈反頜。面部皮膚、軟組織增厚改變，耳大、鼻大、唇厚、牙齒稀疏、容貌變得醜陋。舌大及喉部軟組織增厚可使語言不清和出現夜間睡眠呼吸暫停。生長激素分泌過多還會引致心臟肥大，嚴重時出現心律失常、心力衰竭。呼吸系統方面出現肺的功能不足，病人白天易疲倦、精神萎靡、甚者出現呼吸困難。垂體腫瘤體積逐漸增大，可出現壓迫癥狀、頭痛、視力減弱或偏盲，壓迫和破壞其他組織而出現垂體前葉功能減低的癥狀。腫瘤向上擴展時壓迫視束、視交叉導致相應視野缺損;腫瘤向下壓迫，可破壞硬腦膜、蝶鞍底部……出現相應顱腦或腦神經受損現象。由於持續性生長激素增多，大約20%的病人出現糖尿病或葡萄糖耐量異常，個別患者會出現青春期延遲。
青春期女童乳房發育不良，月經不調或無月經，手足大。
皮膚表現可見皮膚增厚、水腫，特別是眼瞼、下唇明顯。由於皮膚過度生長，出現面部、頸部皮膚皺褶，發生於頭皮部位稱回狀顱皮。皮膚色素沉著，可能與黑素細胞刺激素增加有關。皮膚多汗，油脂較多，易有痤瘡。受壓部位如腋下或腹股溝處極易感染。40%～50%病人多毛，晚期毛髮稀疏，腋毛、陰毛減少，睾丸、陰莖甚小。
典型的患者由於具有特殊的外貌易於診斷，但是，由於本症起病緩慢，早期不易發現，極少數患者起病隱匿，癥狀、體征不典型，使早期診斷存在一定困難。當懷疑是本病時，需做相應的檢查。
生長激素測定，血GH基礎值正常在50ng/L，本症GH值增高，>100ng/L。
口服葡萄糖1.75g/kg後於60～90min采血測血糖和GH，血糖>1000mg/L時可對正常人GH分泌抑制，而垂體巨人症者GH不被抑制。
左旋多巴刺激試驗後測病人血中GH分泌下降。正常人刺激後血GH值升高。此外，在垂體性巨人症和肢端肥大症可用TRH和GHRH刺激試驗，發現大部分病人GH分泌增高有助於本病診斷。
頭顱及四肢X線片檢查：顱骨厚度增大，前額竇及蝶鞍擴大，鞍底部可見破壞。四肢X線顯示指趾末節骨增大。
垂體巨大畸形需要與以下疾病鑒別：
1.兒童性早熟(precocious puberty) 早期有身高增長過快、骨齡超前，常伴有第二性徵提早出現，血hGH正常可鑒別。
2.家族性身材高大(familial tall stature) 多數病人有家族史，在家族中或其直系親屬有身材高大者。這類患兒除體格勻稱性的高大外，無任何其他癥狀。
3.皮膚骨膜增厚症(osteoarthropathy hypertrophy) 又稱特發性骨關節肥大症，主要見於男性，為常染色體隱性遺傳或不完全顯性突變基因引起，病人在青春期生長突飛猛進，在手足迅速增大同時頭面部和手腳皮膚增厚，皮膚褶皺多、深，指(趾)端增大呈鼓槌狀。X射線長骨片可表現有骨膜新骨沉積，通常蝶鞍正常，血生長激素水平無升高。
4.腦性巨人症 主要與腦性巨人症鑒別，臨床癥狀與垂體性巨人症，肢端肥大症相似。本病於出生後身高體重較大，嬰幼兒期明顯生長過速。智力低下。不伴有血清GH水平過高。
5.馬方綜合征(Marfans syndrome) 為常染色體顯性遺傳結締組織病。因體型細身，手足指趾細長又稱蜘蛛指趾。臨床除高身長外，高齶弓，關節鬆弛過度伸展、脊柱側後變畸形。眼部晶體脫出，有些病人伴有心血管系統先天性畸形。本症皮膚外表常正常。可見膨脹紋。在其真皮的上部可見平行排列的膠原束和彈力纖維。皮下脂肪稀少。實驗室可有尿羥脯胺酸排泄量增高，有利於本病診斷。
6.單純性凸頜症(simple prognathism) 這類病人常誤診為肢端肥大症早期，但此類病人血中GH水平正常。
7.先天性睾丸發育不全式小睾丸症(Klinefelters syndrome) 屬染色體畸形病，染色體核型常為47，XXY或46，XX/47，XXY嵌合型，因此致睾丸生殖細胞發育不良。此病者體形高瘦，缺乏男性第二性徵。睾丸細小，無精子產生，常並有不育症。另一類染色體畸形為48，XXYY及47，XYY綜合征，在青春發育前出現生長增快和下頜骨突出癥狀，需要與垂體巨大畸形相鑒別，經染色體檢查可區分。
8.突眼、巨舌、巨人綜合征 又稱Beckwith-Wiedemann綜合征(Beckwith-Wiedemann syndrome，BWS)，是以新生兒巨大畸形、巨舌、內臟肥大伴低血糖為特徵的遺傳性疾病。1963年由Beckwith等描述。患兒除出生巨大畸形外，並有巨舌、臍疝、頭小，15%表現半身性肥大，常有智能低下。
舌大及喉部軟組織增厚可使語言不清和出現夜間睡眠呼吸暫停。生長激素分泌過多可引致心臟肥大，嚴重時出現心律失常、心力衰竭。呼吸系統方面出現肺的功能不足，甚者出現呼吸困難。垂體腫瘤可出現頭痛、可致視野缺損或視力減弱。青春期女童可出現乳房發育不良，月經不調或無月經;男童出現小睾丸、小陰莖。由於皮膚多汗、多油脂，易有腋下或腹股溝處感染。由於持續性生長激素增多，大約20%的病人出現糖尿病或葡萄糖耐量異常等。
肢端肥大症和巨人症是由於生長激素的慢性高分泌狀態所致，引起軟組織、骨骼及內臟的增生肥大及內分泌-代謝紊亂。本病有明顯遺傳傾向。應做好遺傳病學預防工作。另本症預防及治療感染對預後有重要關係，應隨時注意。
(一)治療
治療目的是盡量使垂體腺瘤分泌過多的GH完全停止。
1.外科手術 如有腫瘤壓迫必須採取腫瘤切除術。若切除不徹底，局部癥狀雖然可緩解，但生長激素水平仍不下降，腫瘤繼續生長。
2.GHRIH 已有人工合成，用於治療巨人症有一定療效，還可用溴隱亭抑制GH分泌，口服溴隱亭2.5mg可使GH保持低值6～7h之久，可3～4次/d。
3.放射療法 壓迫癥狀不明顯者，外照射治療有一定療效。
4.激素治療 青春期病兒可採用激素治療，能促進骨骺癒合，男孩用睾酮，女性用雌激素以抑制生長。
(二)預後
垂體巨大畸形引起的巨人症和肢端肥大症，如不治療，病程會進展，可出現高胰島素血症糖尿病，出現胰島素拮抗。這可能與hGH分泌過多，促進IGH-1升高有關。IGH-1與胰島素存在受體競爭現象。糖代謝障礙進一步會導致體內環境不穩定，出現高血壓、心肌勞累及糖酵解不足，致使心肌乏力進一步致心力衰竭。肢端肥大症患者約1/3出現心力衰竭。患者壽命會受到一定影響。偶有個別患者會自發停止發展，但比較罕見。
1.目前認為巨人症和肢端肥大症治療困難，預後不良，故早期發現和及時治療是本病的關鍵。
2.對垂體瘤和增生引起者應以顯微手術為主，同時輔以化療及溴隱亭藥物治療。
臨床癥狀緩解程度，皮膚改變及身高的控制好壞，主要視腫瘤切除的徹底程度如何。一部分病例可活至成年，部分病例死於腫瘤迅速發展，形成惡病質，合并感染。
3.對症治療及預防感染，對本病預後有利。