脂質沉積性肌病(1ipid storage myopathy，LSM)是指在肌肉中有異常含量的脂質沉積，且為主要的病理改變。本病為肌肉長鏈脂肪酸氧化過程缺陷所致的代謝性肌病，是神經系統脂肪代謝遺傳性疾病的一種表現形式。
本病由Engel等1973年首次描述，國內曹佩芝等(1990)首先報道2例，此後各地陸續有報道。
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(一)發病原因
本病半數患者有家族史，屬常染色體隱性遺傳。人體脂肪代謝是全身性的，脂肪代謝障礙可以發生在整個機體，並成為家族遺傳性疾病。例如脂質沉積在腦組織可引起腦脂質沉積症，表現為腦病綜合征，此型疾病主要見於嬰幼兒，並常伴以心臟、肝臟等內臟損害。脂質沉積性肌病是脂肪代謝障礙累及骨骼肌的一種表現。脂肪代謝生化轉變過程中的任何環節出現障礙，均可導致脂質在肌肉或全身各器官內堆積致病。引起LSM的病因，常見者為肉碱缺乏或肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏。
(二)發病機制
肌肉中的脂質是脂肪和類脂及其衍生物的總稱。脂肪即三醯甘油;類脂是一些物理性質與脂肪相似的物質，其中包括磷脂、糖脂、固醇和固醇酯等。肌肉中的脂質，須經組織脂肪酶(tissue lipase)逐步水解成自由脂肪酸和甘油以供組織利用。
正常骨骼肌在靜止和運動時，其能量均來源於脂肪酸在線粒體內的β-氧化作用，體內的脂肪酸根據所含C原子的多少，分為短鏈(2～4C)、中長鏈(4～12C)及長鏈(12C以上)三種。肉碱是人體重要的代謝活性物質，98%儲存在肌肉內，其餘見於肝、腎及細胞外液中。肉碱存在於線粒體內外膜之間，它有兩個基本作用：首先是將長鏈脂肪酸轉移而穿過線粒體內膜，進入基質進行β-氧化;其次是通過調節線粒體內輔酶A(CoA)和脂醯輔酶A(acyl-CoA)的比值(CoA/acyl-CoA)，防止acyl-CoA在線粒體內集聚，從而維護膜的穩定性。
長鏈脂肪酸的氧化過程是一系列生物化學轉變過程。脂肪酸與CoA在線粒體外膜上脂醯CoA合成酶(AS)的催化作用下，形成高能硫脂鍵，即活化的脂醯CoA，後者並不能直接穿過線粒體內膜，而必須依靠位於線粒體外膜內側面上的肉碱棕櫚醯基轉移酶Ⅰ(carnitine palmtoyl transferase CPTⅠ)的作用，將脂醯CoA和肉碱轉變為脂醯肉碱(acyl-carnitine)後，在肉碱-脂醯肉碱轉位酶(carnitine acylcarnitine translocase，CT)的催化作用下才能通過線粒體內膜進入基質。脂醯肉碱進入基質後，又須通過位於線粒體內膜內側面的肉碱棕櫚醯基轉移酶Ⅱ(CPTⅡ)的作用，將脂醯肉碱轉換為脂醯CoA和肉碱，前者在基質中進行β-氧化，而肉碱則再次通過酶的作用流出線粒體內膜，以便再次以同樣的方式，使脂醯CoA穿過線粒體內膜。因此，肉碱成為長鏈脂肪酸進入線粒體基質氧化的運載工具。這種循環過程稱作肉碱環(carnitine cycle)。
人體肉碱75%來源於食物，它富含於紅肉和魚類。由腸上皮細胞緩慢吸收，然後進入肝臟。肉碱經糞及尿液排出體外，有些則再現於膽汁。正常飲食不能滿足整個機體的需要，而須內源性合成。其原料為賴氨酸和甲基賴氨酸，並主要在肝內合成。
引起LSM的病因，主要為肉碱缺乏或肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏。但上述脂肪代謝生物化學轉變過程中的任何環節出現障礙，均可導致脂質在肌肉或全身各器官內堆積致病。
病理特點：多採取肌肉活檢標本，冰凍切片，經組織化學染色法進行觀察。不論是肉碱缺乏，還是肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏的患者，光鏡下均可發現：HE及改良Gomori三染色顯示肌質內和肌膜下大量散在大小不等的圓形空泡或缺損，油紅O染色見該處為脂滴顆粒。ATP酶染色提示脂質在Ⅰ型肌纖維內沉積最多，其次為ⅡA型，再次為ⅡB型肌纖維。其原因可能和Ⅰ型肌纖維更要依賴脂肪代謝有關。Ⅰ型肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏的患者，在肌紅蛋白尿發作期間，可見肌纖維壞死，且以Ⅰ型肌纖維損害較重，並可繼以再生。
電鏡觀察可見脂滴直徑大小不一，約在不足1微米至數個微米之間，脂滴無膜，平行分布於肌原纖維間或在肌膜下堆積，但應注意不同病人，隨不同病程其含量變異較大。線粒體數目及大小均增加，其嵴不清晰。由於肌肉的脂質和葡萄糖代謝均在線粒體內進行，故在LSM患者的肌纖維中，有時可見糖原顆粒同時增多，並在光鏡下經PAS染色即可發現。另在電鏡下還可發現異常的線粒體，甚至顯示晶格狀包涵體。
另外，應注意正常人類肌細胞中可含稀疏微量的脂滴，形態測量學研究發現其含量少於細胞容積的0.2%，故較易區分。
肉碱缺乏所致的LSM，常見於兒童，成人亦可發病。大多緩慢起病，主要累及骨骼肌。四肢呈對稱性肌無力，以肢帶肌受累嚴重，少數可有程度較輕的肌萎縮。此外頸肌、咀嚼肌、吞咽肌及舌肌均可受累。肌肉運動稍久，無力現象明顯加重並伴肌肉脹痛。隨病情進展，肌無力逐漸加重。一般病程為數月至數年之久。
如為肉碱缺乏致病，且屬全身性者，則除表現進行性四肢近端骨骼肌無力外，同時有心肌病，並常伴低酮性低血糖等全身性徵候。
因肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏引起的LSM，以Ⅰ型CPT缺乏者最為常見。屬常染色體隱性遺傳，基因定位於1ql2。多在青少年時期發病，男性發病率較女性高。Ⅰ型CPT缺乏者臨床特點為肌痛、肌無力、肌痙攣，持久運動和長時間空腹可引起肌肉發硬及發作性肌紅蛋白尿。約1/4的患者導致腎功衰竭。一般女性患者癥狀較輕。
脂質沉積性肌病的診斷，主要根據患者多為青少年時期發病，病程緩慢進展，以四肢近端對稱性無力為主，也可累及面、咀嚼及吞咽肌。肌電圖呈肌源性損害，血清CK檢測，大多數顯著升高。對患肌活檢組織的酶組化染色(HE及ATP酶染色)，可見Ⅰ型肌纖維內大量空泡，油紅O染色呈陽性;電鏡觀察可見肌原纖維間有大量脂滴，即可確診。
對本病是因肉碱缺乏或肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏，還是因其他酶缺陷所致，則須對患者肌肉進行生化檢測方能明確。
血清肌酸磷酸激酶(CK)多顯著升高。其他肌酶如乳酸脫氫酶等也多顯著升高。Ⅰ型CPT缺乏的患者在肌紅蛋白尿發作時，血清CK可同時升高。
肌電圖檢查多呈肌源性損害。
由於本病和糖原貯積病及線粒體肌病同屬代謝性肌病，且其臨床表現均為四肢近端無力，肌肉活組織檢查本病肌纖維中雖以大量脂質沉積為主，但也可偶見少量肌纖維內含有較多的糖原和異常的線粒體，故應注意進行鑒別。
此外，本病還應與多發性肌炎、肌營養不良症、脊髓性肌萎縮及重症肌無力等病相鑒別。
可出現肌紅蛋白尿及腎功衰竭。如為肉碱缺乏致病，且屬全身性者，可同時有心肌病，並常伴低酮性低血糖等全身性徵候。
進行遺傳諮詢。預防措施包括避免近親結婚、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
(一)治療
1.口服潑尼松治療 成人開始劑量為20～40mg/d，晨間一次服下，1個月後隨病情改善而漸減劑量，減量速度宜慢，並隨劑量減少而服用時間延長，以免因減量過快導致病情反覆。維持量為5～10mg/d，可連用數月。兒童劑量酌減。潑尼松療效的機制尚不明確，可能對三醯甘油脂肪酶(triglyceride lipase)有直接激活作用(Engel,1972)或由於潑尼松可刺激肌細胞對肉碱的攝取(Molstad等,1979)。
2.對肯定為肉碱缺乏者 可口服L-肉碱作為替代療法。開始劑量為100mg/kg，以後減為25mg/kg，每4～6小時1次。對肉碱棕櫚醯基轉移酶缺乏所致的患者尚無特殊療法。
3.如有肌紅蛋白尿及腎功衰竭 應採取對症治療。宜進食低脂、高糖飲食，並應避免持久運動及空腹飢餓。
(二)預後
部分患者可因腎功衰竭而死亡，多數患者可存活多年。一般女性患者癥狀較輕。