軍團菌感染主要表現為肺炎,也可合并其他各系統的損害,從而加重病情。腎臟受累是軍團病(legionnaries disease,LD)最常見的合并症之一,其中半數病例可出現蛋白尿,鏡下血尿約佔1/4,嚴重者可致急性腎功能衰竭(急性腎衰)。有報道表明LD若有2個臟器受損者,病死率為66%;3個臟器受損者增至95%,4個臟器受損者病死率高達100%。
(一)發病原因軍團菌是一種需氧的革蘭陰性桿菌,其中LD1、4及6型更為重要,該菌可產生β-內醯胺酶。軍團菌可分泌含鋅的金屬蛋白酶,引起組織溶解破壞,可形成空洞。此外,該菌還可釋放毒素,有致病作用。
(二)發病機制目前腎臟損害的發病機制尚不十分清楚,可能與內毒素或細菌直接侵犯局部或與免疫反應損傷有關。凝血因子、補體系統、血管活性胺與腎小球腎炎的發病有關,部分報道提示腎臟損害與DIC有關。多數作者認為,急性腎小管壞死、急性間質性腎炎是本病並發急性腎衰的主要原因。也有報道個別病例經組織病理證實為急進性腎小球腎炎,有膿腫形成的腎盂腎炎的個例屍檢報告。
1.一般表現 軍團菌病典型的臨床表現是一種起病急的肺部感染,可有發熱、咳嗽、胸痛等呼吸道癥狀。
2.其他系統癥狀 可有腹痛、腹瀉、消化道出血等消化系統癥狀。部分病例有頭痛、煩躁、嗜睡、昏迷等神經系統癥狀。
3.腎臟損害 半數有蛋白尿,部分呈腎病綜合征樣表現。部分有鏡下血尿。重症出現少尿或無尿,可發展成急性腎衰並出現相應的臨床表現。 診斷標準:
4.呼吸道感染癥狀和尿檢異常。
5.胸片有肺部浸潤炎性陰影。
6.痰、呼吸道分泌物、血培養有軍團菌。
7.血清學檢測滴度升高。除1或2項外,再加3或4項之一可確診。
1.一般檢查 末梢血白細胞計數可在正常範圍內或稍增高。血沉中度增快。低鈉血症較為常見。
2.尿常規檢查 本症尿常規檢查有異常,可見蛋白尿和鏡下血尿。
3.腎衰患者 可有氮質血症及其他腎功能減退指標,包括肌酐清除率減低,濾過鈉排泄分數高於正常等。
4.呼吸道分泌物(痰液或氣管內吸取物)檢查 革蘭染色不能發現大量佔優勢菌群、僅見少量中性粒細胞。
5.軍團病菌培養 對早期診斷意義不大。痰液、氣管內吸取物、支氣管鏡洗液、胸腔積液或肺組織勻漿接種於Mueller-Hinton培養基,加0.025%焦磷酸鐵和0.04%L半胱氨酸,或接種於炭酵母浸液瓊脂培養基。目前認為後者陽性率可達60%~70%。
6.血清學檢查 採用間接免疫熒光法有較高的敏感性和特異性。雙份血清滴度增加4倍以上,或單份血清滴度≥1∶256均可診斷。
(1)間接熒光抗體法:雙份血清抗體效價增高4倍以上,且達≥1∶128,或者恢復期單份血清效價≥1∶956者可以診斷本病,多於3周末(少數6周)血清抗體效價可達診斷標準。本法陽性率約80%左右。
(2)直接熒光抗體法:由已知抗體檢測患者呼吸道分泌物的致病菌,陽性率可達50%,可做早期診斷。
(3)酶聯免疫吸附試驗:檢測病人痰或尿液的嗜肺軍團桿菌抗原,亦可用作早期診斷。 常規做B超、心電圖、X線片等檢查,以了解肺部、心臟等有無損害。
軍團病腎病須與其他病因引起的血尿和蛋白尿相鑒別。軍團病有流感型(龐堤阿克熱)和肺炎型兩種不同表現,故臨床上須與流行性感冒、病毒性肺炎、鸚鵡熱、Q熱、支原體肺炎、細菌性肺炎等相鑒別。
部分軍團菌病嚴重病例可出現肺膿腫、胸膜炎、心包炎、呼吸衰竭、心功能不全、休克、DIC等臨床癥狀。軍團病腎病患者重症出現少尿或無尿,可發展成急性腎衰。
(一)治療
1.針對病原菌治療 紅霉素為首選葯,成人每天2g左右,小兒按常規劑量分4次服用。口服效果欠佳,應予靜脈滴注,療程3周。一般用藥後48h內體溫下降,全身和呼吸道癥狀好轉。如療程不足2周,有複發或恢復期延長的可能。若紅霉素療效不滿意,或病情嚴重,加用利福平,異煙肼作為輔助治療用藥。利福平每天劑量600~900mg頓服,或分2次口服。青黴素類、氨基糖甙類、頭孢菌素類對本病無明顯療效。
2.對症和支持療法 強心、利尿、保護腎功能、防治感染。此外,一般治療對本病亦非常重要。呼吸衰竭時人工呼吸器的應用,休克時血管活性藥物和其他抗休克措施等,均為重要的治療措施。
3.針對腎臟損害 必要時給予類固醇皮質激素及免疫抑制劑,對急性腎衰患者應注意維持水電平衡,矯正代謝性酸中毒,治療氮質血症;重症患者急性腎功能衰竭時,需給予血液透析治療。
(二)預後軍團病的病死率約為15%,年齡越大,病死率越高,有基礎疾病或免疫缺陷者病死率亦高。死亡原因多數為呼吸衰竭,其次為休克和急性腎功衰竭。軍團病腎病病死率高。早期診斷,積極治療可顯著降低病死率。若為免疫功能低下者,如發生在腎透析、腎移植、惡性腫瘤及接受免疫抑制劑的病人中,預後較差。如能早期診斷及給予有效治療,病死率可以降低。
目前尚無有效的預防措施。
1.飲水消毒 加氯或煮沸可殺滅本菌。
2.對於空調系統應予關閉,進行消毒清洗;對於供水系統、濕潤器材、噴霧器等進行衛生管理,以控制暴發流行。
3.免疫菌苗正在研製中。