成骨不全(osteogenesis imperfecta)又稱脆骨病。表現為全身性結締組織異常。其特點是多發性骨折、藍鞏膜、進行性耳聾、牙齒改變、關節鬆弛和皮膚異常。遺傳學多屬常染色體顯性，有些病例表現為常染色體隱性遺傳。隔代遺傳的病例亦有報道。
(一)發病原因
除少數病例外，成骨不全都是形成Ⅰ型膠原的兩條鏈之一發生突變而引起的正染色體顯性遺傳疾病。21鏈(編碼於第17號染色體)的兩個複製鏈和22鏈(編碼於第7號染色體)的一個複製鏈，構成了一個長約1000個氨基酸且帶有甘氨酸-X-Y的重複，三聯體的三螺旋構型。三個螺旋結構互相纏繞形成一個超螺旋構型。Ⅰ型膠原是骨和結締組織的主要結構蛋白。少數先天性成骨不全系正染色體隱性遺傳。
(二)發病機制
主要表現在構成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結締組織的主要成分膠原蛋白發育不良。有作者報道，病人的膠原組織中脯氨酸的成分過多，當病人口服脯氨酸後，血內脯氨酸的高峰較正常小兒低。
在骨骼方面主要是成骨細胞生成減少或活力減低，不能產生鹼性磷酸酶，或者兩種情況均兼而有之。以致骨膜下成骨和軟骨內成骨受到障礙，不能正常成骨。組織學的改變是松質骨和皮質骨內的骨小梁變得細小，並鈣化不全，其間尚可見成群的軟骨細胞，軟骨樣組織和鈣化不全的骨樣組織。而骨的鈣鹽沉積進行正常。上述的病理變化造成骨質脆弱和骨質軟化。
臨床類型有2種：
1.先天性成骨不全 屬嚴重型，出生時就有多發骨折。產程中或子宮內的輕微外傷就可引起骨折。肢體短，有畸形並有磨擦音。顱骨如膜性。此型病兒常因顱內出血而成死胎。
2.遲髮型成骨不全 不如先天型嚴重，出生時均表現正常。重症者在嬰兒期可發生骨折;輕型發生骨折較晚，最輕者只有鞏膜發藍而不發生骨折。遲髮型病兒的主訴為走路晚，一般多在骨折後才就醫。先天型和遲髮型中的重症相同，常失正常體形，骨折後肢體彎曲，以及駝背和脊柱側彎和後突等。前額寬，額骨前突，顳骨向兩側突出，枕骨後突，使頭顱增大，左右徑寬而前後徑短，以致面顱不成比例，呈三角型。
鞏膜藍染最為常見，偶有正常鞏膜。由於鞏膜薄而透明，使眼內的色素可見，從深天藍色到淺藍色。所謂的「土星環」是很常見的體征。這是白色鞏膜緊包角膜之故。有些病兒可有遠視，角膜可以混濁。
骨質脆弱系本症突出特點。輕度外傷即便是肌肉收縮也可引起骨折。骨折次數的多少依本症的類型而定。重症在初生時即可有100多處骨折。遲髮型到兒童時期始有骨折。下肢易受外傷，故骨折機會多。一旦發生骨折則會因肢體的成角畸形以及長期制動引起的廣泛萎縮而易反覆骨折。病兒骨折處疼痛甚微。這是因為患兒對多次骨折已習慣。骨折癒合速度正常，骨痂很大。在X線照片上很像成骨肉瘤。
長骨骨折可致各種成角彎曲畸形，不制動可形成假關節。骨骺的輕微骨折可導致干骺早期癒合，女性骨盆骨的畸形可影響以後的分娩。
肌肉張力低下，行走無力，常易跌跤。皮膚菲薄，似半透明狀，皮下易出血。毛細血管脆性試驗陽性。做手術後外科傷口瘢痕較寬。
可因脊椎壓縮骨折及韌帶鬆弛引起脊柱後突和脊柱側彎。關節可因韌帶與關節囊鬆弛而有超出正常範圍的活動。外翻足、扁平足及習慣性關節脫位也較常見。
由於缺乏牙本質，乳牙和恆牙均可受累。源於外胚層的牙釉質則屬正常。牙易碎，也易發生齲齒。牙常呈黃棕色、灰黃色或透明的藍色，多發育不良，咬合不佳。若牙齒單獨受侵犯，則稱成牙不全或遺傳性成牙不全。
進行性耳聾，開始於不同年齡，以青春期後為多見。可為耳硬化或聽神經受壓所致的傳導性或神經性耳聾。有些病人可無聽力障礙。有的病兒發音呈尖叫聲。
4項主要診斷標準是：
1.骨質疏鬆和骨的脆性增加。
2.藍鞏膜。
3.牙質形成不全(dentinogenesis imperfecta)。
4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。
上述4項中出現2項特別是前2項，即可診斷。結合影像學檢查有助於診斷。
患者血鈣、磷和ALP一般正常，少數病人ALP也可增高，尿羥脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由於甲狀腺素增高，白細胞氧化代謝亢進有血小板聚集障礙。
1.X線表現
(1)關節：主要有以下4種改變：①部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內凹陷;②骨幹的膜內成骨發生障礙可致骨幹變細，但由於軟骨鈣化和軟骨內成骨依然正常，而使組成關節的骨端相對粗大;③部分病人骨骺內有多數鈣化點。可能由於軟骨內成骨過程中軟骨內鈣質未吸收所致;④假性假關節形成，由於多發骨折，骨折處形成軟骨痂，X線片上看上去很像假關節形成。
(2)骨骼：早髮型與晚髮型成骨不全的骨損害表現有所不同。早髮型者多表現為全身長骨的多發性骨折，伴骨痂形成和骨骼變形;晚髮型者有明顯骨質疏鬆、多發骨折，長骨彎曲或股骨短而粗呈「手風琴」樣改變。骨幹過細或骨幹過粗，骨呈囊狀或蜂窩樣改變。長骨皮質缺損毛糙。肋骨變細、下緣不規則或彎曲粗細不一，手指呈花生樣改變。牙槽板吸收。脊椎側凸，椎體變扁，或椎體上、下徑增高，也可表現為小椎體、椎弓根增長。顱骨菲薄，縫骨存在，前後凸出，枕部下垂。四肢長骨的干骺端有多數橫行緻密線，干骺端近骺軟骨盤處密度增高而不均勻。MRI和CT檢查可發現遲發性成骨不全(osteogenesis imperfecta)病灶處有增生性骨痂形成，有時酷似骨腫瘤。
2.超聲檢查
超聲檢查胎兒的骨骼系統可早期發現先天性骨發育障礙性疾病。Garjian等的經驗顯示，三維超聲可得到立體解剖定位，故優於二維超聲檢查，前者更易發現頭、面部和肋骨的畸形。 診斷： 診斷：4項主要診斷標準是：
1.遲發性幼年骨質疏鬆 普遍性骨質疏鬆，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側後突畸形和易骨折等，與成骨不全相似;但後者尚有頭大，兩側顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍色鞏膜，多發縫間骨，並有家族史等均與前者不同。
Ⅰ型OI的診斷有時十分困難，凡遇青少年骨質疏鬆或圍絕經期出現的嚴重骨質疏鬆症均應想到Ⅰ型OI可能。
2.骨軟化和佝僂病 無骨脆易折，無藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤增寬。骨軟化多見於孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。
3.維生素C缺乏症 病人亦有骨質疏鬆，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點，可有劇痛並可出現假性癱瘓，骨折癒合後可出現鈣化。
4.骨肉瘤 成骨不全病人骨折部分可出現大量骨痂。多數為良性。僅少數有血沉和血ALP升高，必要時可行骨活檢鑒別。
5.關節活動過度綜合征 關節鬆弛和活動過度是OI的特徵之一，應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關節活動過度綜合征、Morquio)綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類型的OI可表現為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質疏鬆、Ehlers-Danlos綜合征、OI合并原發性甲旁亢、OI合并牙質生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI樣綜合征，應注意鑒別。
先天性成骨不全常因顱內出血而成死胎，遲髮型成骨不全可反覆引起骨折，常成角畸形、形成假關節等。可發生外翻足、扁平足。習慣性關節脫位也較常見，可有成牙不全，進行性耳聾等。
參照遺傳性疾病的預防措施,做好遺傳學諮詢工作。
(一)治療
無特殊治療。對激素及多種藥物均未能確定療效。骨折時固定的時間應盡量縮短，以免發生廣泛骨萎縮。複位時應防止畸形，對多發骨折的病兒最好用髓內針作內固定。治療先天性成骨不全的理想方法是用正常的基因替代病人有缺陷的COLIA1或COLIA2基因。但目前還做不到。1999年Horwitz等人發表了用正常兄弟姐妹的骨髓移植給已經抑制後的病人。用本方法治療了病情非常嚴重的3例成骨不全病兒。日後受者活檢發現病兒的骨密度增加，生長速度加快，發生骨折的頻率明顯降低。但3例中有1個病兒並發肺功能不全，治療期間發生敗血症。因此，推廣這種治療要極為慎重。
(二)預後
先天型胎兒發病不能成活, 或在嬰兒期夭折, 偶達青春期但都長期卧床。遲髮型的預後各異，有逐漸好轉的傾向。青春期後骨折漸減少，這與性激素有關。成年後病人自己知道預防摔倒，避免骨折。文獻曾報道1例重症患者活到59歲。