原發免疫性疾病相關的淋巴增殖性疾病是指在原發免疫缺陷或原發免疫調節紊亂的疾病基礎上發生的淋巴增殖性疾病(lymphoproliferative disease，LPD)。
(一)發病原因
LPD的發病與內在的原發免疫缺陷有關。大部分PID相關的淋巴細胞增殖與EBV感染有關。
(二)發病機制
主要機制是宿主對EBV的免疫監護功能有缺陷。T細胞控制功能可能完全缺陷如致命的傳染性單核細胞增多症，或者部分缺陷如淋巴瘤樣粒細胞肉芽腫。高IgM綜合征是由於CD40L的突變，從而影響T細胞/B細胞間的反應和B細胞向類型轉化漿細胞的有效分化所致的。
在APLS，FAS基因突變引起淋巴細胞積蓄可能直接導致LPD。在ALPS中，凋亡缺陷的嚴重程度是發生淋巴瘤的重要的危險因素。在無免疫缺陷的人群中，散發的FAS突變也與發生淋巴瘤有關，也支持了FAS基因的突變是發生淋巴瘤的重要因素這一觀點。
在AT，繼發於ATM基因突變的異常DNA修復機制是發生淋巴瘤、白血病和其他腫瘤的重要原因。在NBS，也存在DNA修復的缺陷，但是發生淋巴瘤遠較其他腫瘤多見。在分析PID與腫瘤的因果關係中，一個鮮明的例子是，AT或WAS病人在接受骨髓移植治療後，對惡性腫瘤的易感性明顯減少。
慢性抗原刺激可能也使一些病人容易發生淋巴瘤。在CVID病人中，慢性抗原刺激可導致肺和胃腸道的淋巴組織極度增生。這一良性的淋巴組織增殖容易發生淋巴腫瘤，但目前尚無直接的因果關係的證據。
總之，PID是LPD的前驅病變。在一些疾病中，在發生LPD前往往存在淋巴樣極度增生，如ALPS和WAS。WAS病人常伴血清單克隆免疫球蛋白出現，其淋巴結可含明顯的漿細胞增生，其中一些病例為單克隆漿細胞增生。但是，單克隆擴增，尤其為小克隆擴增時，並不一定發展為淋巴瘤。例如，在CVID，VJ-PCR可檢測到自限性克隆性B細胞群。高IgM綜合征的特徵是外周血B細胞僅表達IgM和IgD，淋巴結缺乏生髮中心，病人常出現產生IgM的漿細胞廣泛增生，最常見於結外病變，如胃腸道、肝臟和膽囊。這些病變可以非常廣泛，以致在發生明顯的淋巴瘤表現之前已是致命的。
病人在發病時常見發熱、虛弱及原發病的表現。臨床表現的特徵總是受原發免疫病本身特性的影響。在極少數情況下，淋巴瘤或淋巴增殖性疾病的發生可以是內在免疫缺陷病的首發表現，如X連鎖的淋巴增殖性疾病。
有原發性免疫疾病臨床表現及實驗室檢查即可確診。
1.細胞形態學和組織病理學 PID病人可發生各種各樣的淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。其中一些淋巴瘤與免疫功能正常人群發生的淋巴瘤一樣。瀰漫B細胞淋巴瘤(DLBCL)是迄今最常見的PID相關的LPD。也可發生霍奇金淋巴瘤(HL)和與PTLD相似的多形性淋巴增殖病。
2.細胞免疫學 大多數PID病人並發的LPD為B細胞腫瘤，因此常表達B細胞特異的各分化期的標誌。B細胞感染了EBV後常導致B細胞抗原表達下調，因此在EBV陽性的LPD中，CD20、CD19和CD79a可陰性或僅表達於少數腫瘤細胞。相似地，在大多數病例，EBV可上調CD30表達。此外LMP-1可陽性。在有漿細胞樣分化表現的細胞可檢測到單克隆的cIg。
3.細胞和分子遺傳學 FIM在基因水平可能為多克隆性，而B細胞淋巴瘤常有單克隆性IgH重排。因為許多PIDs常有不典型的淋巴細胞增生，所以基因水平的克隆性檢測在判斷PIDs是否已進展為LPD中具有重要的價值。
根據病情、臨床表現、癥狀、體征選擇X線、B超、心電圖、生化、血尿及常規等檢查。
(一)治療
主要治療原發病，異基因骨髓移植已用於WAS、SCID和高IgM綜合征病人的治療。
(二)預後
本病的預後既與內在的原發免疫病又與淋巴瘤的類型有關。宿主的免疫功能狀況是重要的危險因素。大部分PID病人的淋巴瘤是侵襲性的，但是由於PID人群本身內在的情況差異很大和隨後的淋巴瘤又類型多種多樣，因此很難在總體上評估預後，而必須對每例病人進行個體評估。
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