指甲-髕骨綜合征(nail-patella syndrome)是眾所周知的遺傳性指甲和髕骨發育不良，特點是多種骨的異常，最初影響肘和膝，並有相關腎病，少數病例有眼和血管異常。其特點為GBM特徵性超微結構異常。
(一)發病原因指甲-髕骨綜合征是一種常染色體顯性遺傳性質，與ABO血型和腺苷酸鹽激酶(adenylate kinase)連鎖，基因位點在第9對染色體上，並有很高的外顯率。 Looij等根據自己的數據和資料推斷，如果本綜合征家族的一個患者有明顯的臨床腎臟表現，則其所生孩子患腎病的危險性是1/4，發展至腎功能衰竭的概率是1/10。
(二)發病機制本症特點是多發性骨骼異常;半數以上有腎病變，推測這種病人的超微結構損害及GBM異常是基底膜膠原合成普遍紊亂。在某些病例，羥脯氨酸糖苷和黏多糖類在尿中排泄是增加的。本病早期在光鏡下可無特殊發現，稍後可見到非特異性變化，包括局部基底膜增厚、小管萎縮、間質纖維化、不同程度的腎小球硬化;血管透明變性和硬化與高血壓相關。電鏡所見有特異性，腎小球基膜有很多不規則透亮區，成蟲蛀形。用磷鎢酸染色可顯示在腎小球基膜內有膠原的原纖維，是本病病理所特有的改變。免疫熒光通常是陰性的，但在硬化部分可見到。IgM和C3沿著腎小球毛細血管壁裡層沉積。
1.腎臟受累的臨床表現 半數以上的指甲-髕骨綜合征患者無明顯腎臟臨床表現。在有臨床腎臟表現的患者中，特徵性表現是良性腎病，最常見癥狀包括不同程度蛋白尿、鏡下血尿、水腫和高血壓。一項研究中發現56%的患者尿中有異常沉澱物，有尿濃縮能力損害，尿酸化或蛋白分泌異常，約10%患者進展到終末期腎功能衰竭。集合系統重複畸形較常見。對本綜合征長期預後的研究發表的論文很少，現有報道顯示10%的患者發展至終末期腎病。Meyrier等報道了兩個家族，顯示了腎臟病變進展的多樣性。在其中一個家族，1名64歲男性患者蛋白尿20年，其腎功能只有輕微不全，而他的兄弟於25歲時死於腎功能衰竭。在另一個家族，雙胞胎兄弟中，一個逐漸發展至終末期腎功能衰竭，而另一個長期僅有蛋白尿。文獻顯示超微結構損害的程度，似乎與臨床表現的嚴重程度及病程之間關係很小。在文獻報道中，本綜合征腎結石發病人數與先天性泌尿道畸形發病人數不相等。除腎小球基底膜缺陷外，有報道通過放射學檢查發現本綜合征腎臟及泌尿道有其他結構異常，包括：腎盞擴張和皮質瘢痕，提示膀胱輸尿管反流;單側腎萎縮合并雙輸尿管及雙腎盞;單側腎發育不良及對側雙腎;腎盞變鈍和腎結石。
2.腎外表現
(1)骨骼和指(趾)甲損害：最突出的指(趾)甲萎縮或發育不良甚至缺如，該綜合征指(趾)甲異常包括變色、匙狀甲、縱向嵴、指(趾)甲缺失或營養障礙、三角形甲弧影。這些表現常為對稱性，指甲較趾甲更易受累，拇指受累頻率最高，約見於90%以上的患者。 80%有單側或雙側髕骨發育不良或完全缺如，這些改變可能與關節屈曲時側面降低有關，會導致膝外翻畸形。髕骨異常也會導致骨關節炎、骨關節病和關節積液。其他骨骼畸形包括脊柱側凸、肘關節畸形、肩胛骨增厚，橈骨頭的不全脫位、圓錐形的髂骨角等。本綜合征患者80%出現髂骨嵴張開，向前向上突出，稱為髂骨角。肘部異常包括發育不良、肱骨遠端後突，造成提攜角增大和伸展、旋後功能受限。橈骨頭髮育不良和橈尺關節異常可見於報道。
(2)眼部異常: 此外，常伴有眼部異常，如虹膜異色，先天性青光眼、白內障等。上述表現中，指(趾)甲缺失或發育不全、單側或雙側髕骨缺失或發育不良、髕骨後骨刺、肘及髂骨外翻畸形等，被稱為指甲-骨四聯征。 本病主要的診斷依據是家族史，典型的臨床表現、骨骼的X線征和蛋白尿等;腎活檢的電鏡檢查，具有診斷價值。
尿檢有不同程度蛋白尿、鏡下血尿，異常沉澱物;尿濃縮能力下降，尿pH↑;晚期肌肝增高，NPN增高;腎活檢電鏡示腎小球基膜有蟲蛀樣病損和基膜內有緻密束狀交叉膠原纖維，這是本症特徵。 骨骼X線檢查發現各種異常，如指甲-骨四聯征;放射學檢查還發現腎臟、泌尿道的其他異常，如腎萎縮、腎盞擴張等。
本病診斷多不困難，多數因髕骨缺如導致行走困難引起注意，根據典型骨骼改變多可診斷，伴有腎臟損害則多可確診。放射檢查顯示髂骨角，有特徵診斷意義。有報道少數患者有腎小球基底膜超微結構改變而無骨骼、皮膚、指(趾)甲、及本綜合征其他典型表現，這些患者被認為是該綜合征的頓挫型或單一腎病變異類型。但這些研究所發表的電子顯微鏡照片並不能有力地支持這一觀點。不能僅用腎小球基底膜蛾噬現象對腎活檢標本進行判斷，必須用磷鎢酸染色鑒定原纖維。
可並發高血壓，腎功能衰竭;可發生營養障礙，骨關節炎;尚可並發膀胱輸尿管反流，腎結石等。
(一)治療本病尚無特殊治療方法，但多數預後良好。對有先天性腎畸形的病人應監測腎功能，在發展成嚴重腎性骨營養不良前，應早作透析治療;本病腎移植是成功的，據報道移植後未有複發者。
(二)預後發生腎臟病變者，於30歲左右進入終末腎衰竭，對進入尿毒症期患者進行腎移植可獲成功。
指甲-髕骨綜合征是一種常染色體顯性遺傳性質，並有很高的外顯率，一般預防方法可參照遺傳病預防措施。為降低出生缺陷發生率，預防應從孕前貫穿至產前：婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作。孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。指甲-髕骨綜合征是一種常染色體顯性遺傳性質，與ABO血型和腺苷酸鹽激酶(adenylate kinase)連鎖，基因位點在第9對染色體上。一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。採取切實可行的診治措施。
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