特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)又稱特發性致纖維化肺泡炎、Hamman-Rich綜合征，特發性瀰漫性肺間質纖維化(idiopathic diffuse interstitial fibrosis of the lung)，歐洲學者稱之為隱源性致纖維化肺泡炎(cryptogenic fibrosing alveolitis)，現多簡稱致纖維化肺泡炎(FA)。是一種原因不明的瀰漫性進行性肺間質纖維化，可能不是一種疾病，而只是多種原因所致的慢性間質性肺炎之終末階段。較多見於成人，但亦可在嬰幼兒及兒童中發生。臨床以刺激性乾咳、氣促、進行性呼吸困難和低氧血症為特徵，病情常持續進展，最終因呼吸衰竭而死亡。
(一)發病原因本病病因不明，多認為與遺傳和免疫因素有關，曾有人考慮可能與病毒和細菌感染、吸入粉塵和氣體以及藥物可能為誘發因素。現多認為屬免疫異常，可能是一種免疫複合物疾病。有人認為屬結締組織病和自身免疫性疾患，但均未能證實。本病又與遺傳因素有關，因有些病例有明顯家族史，可發生於孿生兒。
(二)發病機制病理特徵為瀰漫性肺泡炎和肺間質纖維化。典型的組織學改變為間質瀰漫性纖維組織和膠原組織增生及排列紊亂，肺泡結構破壞，融合成囊，囊壁由纖維組織和增生的Ⅱ型肺泡上皮細胞組成。電鏡下見Ⅰ型肺泡細胞消失，Ⅱ型細胞增多並增生，肺泡毛細血管膜增厚，肺泡壁和間質內可見免疫複合物和補體沉積，細支氣管平滑肌增生，肺小動脈壁增厚。肺泡間隔有淋巴細胞、漿細胞、單核細胞、組織細胞和少數中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，肺泡腔有細胞性和纖維素性滲出物等肺泡炎表現。
本症可發生於少年、兒童，最小可見於4個月嬰兒。起病多隱匿。發病於6個月以前者，病程多為急性，6個月～2歲可為急性或慢性，發生於2歲以後者多為慢性。臨床癥狀以乾咳較為常見，可伴血痰，氣短，進行性呼吸困難，活動後加重及發紺為主，一般不發熱，可有體重下降，疲乏無力，食慾減退及肺心病。最後發展為呼吸衰竭及右心衰竭。大多數病人死於呼吸道感染並發的呼吸衰竭。體檢見患兒發育不良，肺叩診清，在肺底部可聞細小捻發音，稱Velcho囉音，有明顯杵狀指(趾)。實驗室檢查、心電圖、肺功能和肺X線檢查可助診斷。 診斷主要根據臨床癥狀，肺X線改變及肺功能測定。確診有賴於肺活檢，支氣管肺灌洗液檢查可見中性粒細胞，有巨噬細胞增多及膠原酶增加。 1.病史 發病年齡可早自幼嬰，遲至成人，國外報道新生兒期也可發病。呈家族性發病時女孩多見。 2.臨床表現癥狀 典型者表現為無痰乾咳和隱匿性發作的呼吸困難，病初在用力、運動時發生，然後呈進行性發展，至休息時也出現呼吸困難;隨病情進展出現低氧血症的一系列癥狀，如食欲不振、生長不良、多關節痛、乏力及特異性胸骨或胸骨下疼痛，也可並發咯血及自發性氣胸。 3.體征 典型體征為呼吸淺快，兩肺底吸氣末細濕囉音，杵狀指(趾)(早期不典型，可見甲床下毛細血管充血、擴張，甲床呈明顯紅色)，中央性青紫。病情後期可出現水腫、肝大、P2亢進、靜脈淤張等體征。
1.一般檢查 30%～50%病人可有類風濕因子和抗核抗體陽性，部分病人血沉增快，可有高丙種球蛋白血症，冷球蛋白陽性。可見嗜酸細胞增多。
2.血氣分析 早期為低氧血症不伴高碳酸血症，但晚期可發生高碳酸血症。低氧血症與用力或運動相關，即用力或運動時，低氧血症加重。
3.肺功能測定 表現為限制性通氣障礙。所有肺容量值成比例地明顯下降，如肺活量、功能殘氣量、肺總量值明顯下降;肺順應性和彌散功能亦明顯降低，後者出現早、檢出率高。
4.支氣管肺泡灌洗液 支氣管肺泡灌洗液中可見到較多的炎症細胞，肥大細胞相對較多。
5.肺活檢 可確診。開胸或經胸腔鏡肺活檢被認為是診斷本病的「金標準」。要取得肺部有代表性的標本，至少在兩個不同的部位活檢，應避免在肺尖和中葉，多在同側的上葉和下葉。開胸或經電視胸腔鏡肺活檢能更精確區分炎症和纖維化的範圍。對確定肺泡炎症的活動程度和末期肺纖維化有一定的診斷價值。組織病理表現為：肉眼觀早期可正常，但可見肺泡壁、肺泡及支氣管周圍有淋巴細胞、漿細胞浸潤，偶有嗜酸性粒細胞浸潤;晚期則呈瀰漫性蜂窩樣改變。低倍鏡下為不均勻分布的正常肺組織、間質炎症、纖維化和蜂窩樣改變，以周邊肺實質最嚴重。間質炎症是片狀分布，包括肺泡間隔淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴有肺泡Ⅱ型細胞增生。
1.X線檢查 肺X線變化往往與病理變化一致，顯示廣泛的顆粒或網點狀陰影或小結節影。後期示中下肺野瀰漫網點狀陰影，隨纖維化越趨加重，出現粗索條狀陰影。當間質纖維組織收縮，肺泡及細支氣管擴大，形成蜂窩狀肺。有時可見氣胸，縱隔及皮下氣腫，常有繼發感染表現。
2.心電圖 可出現右心肥大的徵象。
3.肺功能減退 氣道阻力並不升高，但有限制性通氣障礙伴肺容量減少，肺活量減少，肺順應性減退，肺彌散功能降低。
4.CT 顯示廣泛網點狀結構，混有小囊狀影，肺紋理增多、延伸，可見與胸膜平行的條狀影和點狀影，肺透亮度增強等。
5.高分辨力CT(HRCT) 顯示微細結構改變：
(1)毛玻璃樣高密度影，其中可見細小支氣管擴張形成的多囊狀改變，為間質肺纖維化的早期改變。
(2)胸膜下線表現為胸膜下弧線影寬3mm，見於肺纖維化初期。
(3)小葉間隔不規則增厚，與肺及胸膜的交界面不規則，小葉結構變形。
(4)瀰漫或片狀分布的蜂窩狀低密度影區，多位於胸膜下區(直徑1cm )。
需與許多肺部疾患可致肺間質炎症或纖維化者鑒別，並與在X片上表現為網狀或結節狀陰影者相區別。首先應與粟粒性結核及浸潤性肺結核區別，其次應與DIP和淋巴細胞間質性肺炎(LIP)、肺巨細胞包涵體病、各種慢性間質性肺炎、嗜酸細胞性肺炎、肺含鐵血黃素沉著症、外源性過敏性肺泡炎、肺結締組織病及結節病等相鑒別。
肺纖維化、氣胸，縱隔及皮下氣腫，常有繼發感染，最終發展為呼吸衰竭及右心衰竭。大多數病人死於呼吸道感染並發的呼吸衰竭。
本病病因不明，多認為與遺傳和免疫因素有關。因此，目前無特效預防方法。
(一)治療無特殊療法。原則是控制感染、控制肺纖維化的發展和對症處理。霧化給氧常用於急性期。皮質激素對早期病例纖維化不明顯者可有療效，能緩解部分癥狀，但並不能使本病徹底治癒。有報告，環磷醯胺及硫唑嘌呤等免疫抑製藥有效，也有用抗瘧葯(氯喹)治療者。有人試用膠原纖維抑制劑D-青黴胺治療，未獲肯定療效。本病預後不良。病情急者可於數月內死亡，進行性者多於2年內死於呼吸衰竭及肺心病，慢性者可存活20餘年。近年國外考慮應用肺移植來治療，但尚無定論。
(二)預後預後不良，急性起病者數月內可死亡，進行性起病者有2年存活率，呈慢性經過的病例可望存活20餘年，多數死亡病例死於呼吸衰竭，且常是由於急性感染而加重病情。
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