急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是由多種原發病繼發的，現為呼吸窘迫和低氧血症為特徵的一種急性進行性呼吸困難，採用常規吸氧難以糾正的低氧症，為臨床上常見的危重症之一，死亡率很高。
(一)發病原因
臨床上導致ARDS的病因多達100多種。常見病因有休克、創傷、嚴重感染、誤吸、吸入有害氣體，輸液過量、DIC、病毒性肺炎、脂肪栓塞等。綜合文獻報道，將ARDS病因歸納為下列10類。
1.休克 感染性、出血性、心源性。
2.創傷 肺部或胸外創傷、肺脂肪栓塞、淹溺。
3.嚴重感染與膿毒血症 細菌性肺炎、病毒性肺炎、真菌感染與真菌性肺炎、立克次體感染、結核、其他感染。
4.誤吸 胃內容物。
5.吸入有害氣體 高濃度氧、其他。
6.藥物 麻醉藥物過量、美沙酮、秋水仙碱、其他。
7.代謝性疾病 糖尿病酸中毒。
8.血液疾病 多次大量輸血、DIC。
9.婦產科疾病 子癇及子癇前期、羊水栓塞。
10.其他 急性胰腺炎、結締組織病、體外循環、心律轉復後、器官移植。
(二)發病機制
ARDS的發病機制錯綜複雜，目前雖有了深入的了解，但仍未完全闡明。多種效應細胞和炎症介質兩個主要因素參與了肺損傷，對ARDS發病機制起關鍵性作用。
1.參與反應的細胞
(1)多形核白細胞(PMNs)：正常情況下肺間質內PMNs佔1.6%。在ARDS早期，激活的補體C5a、細菌、免疫複合物等均能激活PMNs。其釋放氧自由基(oxygen
radicals，OR)較多，對ARDS的發生與發展影響最大，不論任何原因引起的ARDS，被激活了的PMNs成為致病源，首先直接損傷肺組織，隨後在肺內出現各種炎症細胞，釋放多種炎症介質，加重肺損傷。
(2)上皮細胞和內皮細胞：有害氣體吸入後首先損傷肺泡上皮細胞。肺泡上皮細胞損傷後，細胞屏障作用被破壞，模孔增大，原具有屏障作用的細胞脂層被剝脫，其通透性增加。當內皮毒素等有害物質進入血液循環後，首先損傷肺泡毛細血管內皮細胞(pulmonary cpillary endothelial cells，PCEC)，使內皮細胞單層(monolayer)滲透性增加，收縮、死亡。內皮損傷2h後可出現肺間質水腫，嚴重損傷12～24h後才出現肺泡水腫。內皮細胞損傷後產生血栓素A2(thromboxane A2)、血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)和白介素(LTS)可趨化更多的PMNs和血小板進入肺組織。
(3)單核-巨噬細胞(AM)系統：近來研究發現，在病理情況下，AM不僅參與
ARDS的發病過程，而且還證明肺血管內巨噬細胞(pulmonary intravascular macrophage，PIM)也能產生OR，釋放溶酶體酶，前列腺素(PG)，內毒素酯多糖(LPS)等，在介導肺微血管損傷和肺部炎症反應中起一定作用。
2.參與急性肺損傷的介質
(1)氧自由基：OR是重要的炎性介質之一，它可使PMN向炎症區遊走、聚集、激活並釋放溶酶體酶，損傷血管內皮，引起血管通透性增加。動物實驗發現OR在致傷後產生增加。OR來源於激活的PMN.AM.內皮細胞等，可破壞組織、細胞及蛋白質，使靜止態酶激活，破壞抗胰蛋白酶(a-AT)，並影響花生四烯酸(AA)的代謝，使前列腺素(PGS)、血栓素(TXA2)、白介素(LTS)產生增加。
(2)花生四烯酸代謝產物(AA)：在ARDS發病過程中AA的激活起很重要作用。
實驗證明，在低氧條件下測定RDS犬外周血PMN及AM產生白細胞三烯B4(LTB4)的變化，發現致傷後6h LTB4濃度顯著高於傷前及對照組。可見PMN和LTB4是顯著增加的。LTB4具有化學激動作用和趨化作用，可增加血管通透性，收縮支氣管平滑肌，引起支氣管黏膜水腫，減慢其纖毛運動及促進PMN釋放OR。因此，LTS對ARDS的發病起重要作用。
(3)補體系統：ARDS發病早期，首先補體系統被激活，其中間或終末產物是發病的重要調節介質。總補體(total hemolytic complement activity，CH50)明顯降低，中性白細胞聚集活性(neutrophil aggregation activity，NAA)升高，引起PMN在肺內聚集，迅速出現呼吸窘迫。說明補體系統激活和PMN在肺內聚集，與ARDS的發病密切相關。
(4)酶系統被激活：蛋白溶解酶，膠原酶和組織蛋白酶均存在於PMN中，釋放後損傷肺泡毛細血管膜(ACM)的基底膜，內皮膠原和結構蛋白，導致ACM通透性增加，導致肺水腫。
(5)遞質：ARDS發病過程中釋放各種遞質，造成肺損傷。
①腫瘤壞死因子(TNF)是一種巨噬細胞產生的蛋白質。實驗證明內毒素損傷2h後即可測得TNF高峰，TNF直接注射常可引起低血壓休克，數小時死亡。激活PMN趨化作用，吞噬作用及釋放溶酶體酶和OR及促凝而損傷肺。
②白介素(TLS)，其中IL-1與TNF均由單核細胞或巨噬細胞、內皮細胞等分泌。IL-1首先侵襲肺部，並可趣化PMN激活之，促進OR釋放，損害肺內皮細胞，使PMN黏附於內皮上，激活凝血及纖溶反應;促進合成與釋放兒茶酚胺(CA)及急性反應蛋白(ARC)，啟動ARDS體液反應鏈，導致肺水腫、出血等。
③血小板活化因子(PAF)。PAF可由PL、PMN、AM、淋巴細胞、內皮細胞等產生，其靶細胞包括PL、AM及內皮細胞等，在休克發病中起重要作用。可通過PGS、LTS介質、損害肺組織，可導致循環血中PMN、PL激活並聚集於肺，釋放介質，使ACM通透性增加。
(6)肺表面活性物質(PS)：PS為肺泡Ⅱ型上皮細胞(PC-Ⅱ)板層體(lamellar bodies)內合成，它與載體蛋白結合成脂蛋白後，分泌到肺泡腔內，形成薄層，構成氣液界面。PS的主要功能：①降低氣液界面的表面張力，防止肺泡萎陷;②保持適當的肺順應性，減少呼吸功;③防止肺微血管內液滲入肺泡，減少肺水腫發生;④增強肺防禦能力;⑤PS能抑制AM氧化爆發，防止大量OR的發生。
肺表面活性物質對於維持肺泡穩定起重要作用。ARDS患者因PC-Ⅱ損傷，PS合成減少或消耗過多，活性降低，滅活快等，使PS失去正常功能。可導致肺泡陷閉，大量血漿滲入肺泡內，出現肺泡水腫和透明膜形成。
3.滲透性肺水腫 因上述多種機制導致肺泡毛細血管受損，毛細血管通透性增高，使較多的體液及血漿漏入到肺間質及肺泡腔，產生滲透性肺水腫。
4.PS減少導致肺泡萎陷，肺不張 由於缺氧，酸中毒及一些毒性物質可損傷PC-Ⅱ，抑制PS的代謝，吸入高濃度氧和機械通氣，嚴重感染，以及肺血流灌注不足，肺毛細血管栓塞等，使肺泡上皮Ⅱ型細胞的磷脂代謝障礙影響PS的合成等，相互促進肺萎陷的惡性循環是呼吸窘迫的病理生理變化之一。
5.肺內分流增加，肺順應性下降，肺功能受損 由於ARDS患者PS減少或活性降低，以及肺泡水腫，致肺泡不張，使肺泡處於通氣不足狀態，造成嚴重通氣血流比例失調，使肺泡毛細血管的血得不到充分氧合，導致部分混合靜脈血返回左心，形成分流。由於PS減少，肺間質及肺泡水腫，致肺泡不張，肺順應性下降，其通氣/血流比例下降，肺彌散功能障礙。
6.大體觀察 肺呈明顯的飽滿腫脹，含氣減少，肺臟表面常見點灶狀出血，重量明顯增加，一般可增加3～4倍。肺切面有明顯的充血、出血、水腫或肺不張。
7.光學顯微鏡下改變
(1)肺間質及肺泡水腫、出血：首先出現肺間質水腫，後出現肺泡水腫。水腫明顯者形成小支氣管或小血管周圍套狀水腫或出血。
(2)灶狀肺不張：屍檢病例大多數可見局灶性肺不張。
(3)透明膜形成：透明膜常在明顯滲出基礎上發生，表現為較深紅色的均一的膜狀物，緊貼於肺泡，肺泡管及呼吸細支氣管壁上，呈環狀或半環狀或片帶狀，透明膜是ARDS典型病變之一。
(4)肺內瀰漫性炎性細胞浸潤：有時在發病早期既有PMN浸潤，但多在48h才能觀察到。3～4天後還可見到間質性肺炎，5天後幾乎100%繼發肺部感染性炎症。
(5)肺間質及終末氣道的纖維化：較早期可見到瀰漫性肺間質膠原纖維增生，晚期病例可見到明顯纖維化，肺滲出物及透明膜的機化或纖維化在病程3天以上可見到，7天以上明顯纖維化。故稱為急性肺纖維化。嚴重影響肺功能，晚期可出現大片纖維化，晚期肺可呈蜂窩肺。
ARDS往往由於嚴重創傷、休克、敗血症、誤吸、有毒氣體吸入以嚴重感染等原發病所並發，其特點起病急、甚至突然發病。
1.呼吸困難 呼吸頻數、呼吸窘迫是ARDS的主要臨床表現。通常在起病1～2天內發生呼吸頻數，進行性增快，往往超過28次/min，危重者呼吸頻率達60次/min，呼吸困難極為明顯，呈現呼吸窘迫癥狀。
2.咳嗽、咳痰、煩躁和神志恍惚 咳痰，咳出血樣痰是ARDS典型癥狀之一。因缺氧、呼吸窘迫多數ARDS患者早期既開始出現煩躁、神志恍惚或表情淡漠。
3.體征 呼吸頻率快，隨著癥狀加重，出現發紺、吸氣「三凹征」，部分病人肺部可聞及干濕性囉音。
典型的ARDS臨床經過可分為4期：第一期，又稱急性損傷期，為潛伏期，主要為原發病的臨床表現;第二期，又稱穩定期，在發病24～48h以後，呼吸頻率增快，肺部可聞及濕性囉音，PaO2下降;第三期，急性呼吸衰竭期，病情發展迅速。呼吸困難加重，呼吸窘迫。PaO2進行性下降，給氧難以糾正，胸片出現典型的瀰漫性霧狀浸潤陰影;第四期，嚴重缺氧和二氧化碳瀦留，最後導致心衰、休克、昏迷、嚴重低氧導致死亡。
ARDS原發病多達100多種，發病機制錯綜複雜，目前臨床診斷主要依據病史，臨床表現和動脈血氣分析進行綜和判斷，尚無統一的診斷標準。但由於ARDS的臨床經過隱匿，加之ARDS的病死率高達50%，故早期診斷十分重要。
1.主要臨床依據
(1)具有可引起ARDS的原發疾病，如誤吸、感染、創傷等。
(2)呼吸系統癥狀，呼吸頻率>28次/min或呼吸窘迫。
(3)血氣分析異常，低氧血症，PaO2<8kPa(60mmHg)。
(4)心衰，但排除慢性原發性心臟的左心衰。
2.早期診斷問題 ARDS的病死率高達50%，主要原因是缺乏早期診斷標準，難以進行有效的早期預防和治療。近年來圍繞ARDS的病理基礎，對一些可引起急性肺損傷的活性物質和代謝產物作為ARDS的標誌物進行了研究，以初步顯示出一定的臨床意義。
(1)嚴密監測ARDS高危患者：1982年Pepe等提出下列8種情況易並發ARDS：①膿毒敗血症;②誤吸;③肺挫傷;④多發性長骨及骨盆骨折;⑤短期內大量輸血;⑥淹溺;⑦急性胰腺炎;⑧持續低血壓。
(2)尋找早期診斷標準：
①細胞多糖(LPS)和腫瘤壞死因子(TNF)：LPS和TNF是作用廣泛的炎症介質。Dmarks等在膿毒敗血症休克的研究發現，血漿TNF升高者，ARDS的發生率、病死率明顯增加，故高濃度的LPS和TNF對ARDS有一定的預報和監測作用。
②肺泡毛細血管膜(ACM)通透性測定：ARDS患者在X線胸片能顯示肺水腫以前，即有ACM通透性增加。
③Ⅷ因子相關抗原和乳酸脫氫酶(LDH)：ARDS時因廣泛肺損傷，使肺組織富含的標誌物大量釋放出來，監測體液中這些標誌物的濃度，可反映ARDS肺損傷的發生與發展。
PaO2下降，在吸入氧濃度達60%時，PaO2<8kPa是診斷ARDS的重要指標。
胸片X線徵象，斑片陰影或大片狀陰影呈間質性或肺泡性病變。
1.心源性肺水腫 常見於高血壓、冠心病、主動脈瓣病變、心肌炎、風心病等引起的左心衰竭，結合病史、體征、心電圖以及糾正心衰的治療，一般容易鑒別。
2.急性肺栓塞 手術、創傷、長期卧床史、本病起病急，以及呼吸困難、胸痛、咯血、發紺、休克等為主要臨床表現。胸片顯示典型的圓形或三角形陰影。
3.瀰漫性肺間質纖維化 本病多呈慢性經過，少數呈亞急性。本病肺部常持續存在爆裂性濕性囉音，胸片可見肺部網狀結節狀影，肺功能為限制性通氣障礙。
常見併發症包括感染(特別是革蘭陰性桿菌感染)，肝腎功能損害，胃腸道出血、心律失常、氣胸等。
本症的預防主要是積極處治原發病，防止併發症，降低病死率。遇有創傷性疾病，如胸外傷要立即處理，防止低氧血症和廣泛肺損傷。骨折病人要防止脂肪栓栓塞等。感染是其常見併發症，而且加重病情，增加死亡率。應積極預防和治療感染，其常見併發症還有氣胸，肝腎功能不全，消化道出血，治療過程中合理使用呼吸機，嚴格監測臨床和實驗室各項指標，以防止併發症的出現，並得到及時糾正。
(一)治療
ARDS的預後十分惡劣，病死率高達50%～60%，至今尚無特異的療法，只能進行針對性或支持性治療，積極治療原發病，改善通氣和組織缺氧，防止進一步的肺損傷和肺水腫，為治療的主要原則。
1.原發病的治療 在原發病治療中應特別重視感染的控制，感染不但是常見的導致ARDS的誘因，而且ARDS一旦繼發感染亦嚴重影響預後。應做血培養、選擇敏感抗生素，靜脈、足量給葯。
2.改善通氣和組織缺氧 ARDS時由於廣泛肺泡萎陷和肺水腫，肺順應性下降，肺通氣換氣功能嚴重障礙，導致組織嚴重缺氧，而常規吸氧又不能有效糾正。所以，需要機械通氣治療。應用機械通氣的指針：若吸入氧濃度>50%，而PaO2<8kPa(60mmHg)，動脈血氧飽和度(SaO2)<90%，則為使用機械通氣的絕對指征。
(1)高頻通氣(high frequency ventilation HFV)和高頻射流通氣(high frequency jet ventilation，HFJV)：HFV可降低峰氣道壓，減少其造成的肺損傷和氣壓傷。但氧合卻隨著平均氣道壓的下降而減少，ARDS病人尤為如此。HFJV可明顯增加氧合，但卻增加平均氣道壓，減少靜脈迴流和心輸出量。因此，HFV和HFJV已基本不用於治療ARDS。
(2)PEEP：能使萎陷的肺泡擴大和不張的肺泡復張，因而能糾正通氣/灌注(V/Q)比例失調、增加功能殘氣量和肺的順應性。有利於氧通過呼膜彌散。因此，PEEP能有效提高PaO2。但實驗表明PEEP不能預防肺損傷。總而言之，PEEP本身不能預防也不能治癒ARDS，但可通過改善氧合而加速修復過程，避免高FiO2進一步損傷肺組織，作為一種支持療法，為綜合治療贏得機會。
(3)新的機械通氣方法：
①輔助控制通氣或間隙指令通氣是目前推崇的方法，患者依靠自主呼吸，又不時接受呼吸機正壓呼吸。但對呼吸肌極度疲勞者不宜應用。
②其他類型機械通氣，包括容量控制反比通氣;低潮氣量通氣加適當PEEP;體外膜氧合治療等療效不一，各有利弊。
3.多環節減輕肺和全身損傷
(1)糖皮質激素：腎上腺皮質激素可減輕過敏，炎症和中毒反應;緩解支氣管痙攣;抑制PMN和血小板聚集，防止微血栓形成，穩定溶酶體膜。減少溶酶體酶及有關介質的釋放;增加肺表面活性物質的合成，減輕微肺不張等使用於ARDS早期，但爭議頗大，主要爭論是劑量及用藥時機問題，用藥過晚時間過長是不適宜的，也有報道，大劑量使用甲潑尼松龍，其病死率仍高於對照組。
(2)血管擴張劑：包括山莨菪碱PGE1對ARDS及實驗RDS有緩解作用，目前尚無論證。
(3)其他：如甲基黃嘌呤類，已酮可可碱可影響細胞間信號傳遞，減少PMN和AM激活以及拮抗TNF，抑制PIA2酶和IL-1的產生及其對細胞因子反應，抑制OR釋放，減輕肺損傷。此外，還有肺達寧等，目前處於實驗階段。
4.其他治療 包括保持液體平衡，改善循環功能，營養支持療法，DIC的防治，併發症的治療等綜合治療。
(二)預後
ARDS的預後極為嚴重，Roland報道數年前病死率為100%，目前仍為50%～60%。我國1988年病死率為51.6%，老年人ARDS病死率高達85.7%。其中藥物過量及骨折脂肪栓塞引起的ARDS預後較好。金黃葡萄球菌引起的ARDS預後亦較好。但腦外傷引起的ARDS病死率極高。預後與原發病是否容易處理有關。
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