水楊酸類中毒  

疾病分類

急診科  

癥狀體征

中毒表現:噁心、嘔吐、耳鳴、聽覺障礙、大量出汗、頭痛、頭暈、顏面潮紅、口渴、皮膚蒼白、發紺、粘膜出血、胃灼痛、黃疸、脈速、呼吸加速和增深、昏迷。  

疾病病因

有誤服及用藥過量史。本類藥物包括水楊酸、水楊酸鈉、乙醯水楊酸、水楊酸甲酯(冬綠油)與水楊酸苯酯(薩羅)等。致死量一般為30g。口服水楊酸類藥物後,很快由胃及小腸上部吸收。2小時後,血漿內濃度達到高峰。水楊酸鹽主要由腎臟排泄,腎功能正常者內服後,幾分鐘即可見於尿中,24小時約可排出中毒量的一半;如尿為鹼性(pH7.5以上),則排泄加快3倍,6小時就可把血中水楊酸鹽下降一半。

中毒後引起的病理生理變化主要有以下幾個方面:①高濃度的水楊酸鹽刺激呼吸中樞,發生呼氣過度,結果大量CO2在呼氣中排出,引致呼吸性碱中毒(血液pH上升),多見於5歲以上病兒。②隨著上述中樞性病理生理變化,由於呼吸性碱中毒的存在,發生腎臟代償,結果使鈉隨尿大量排出;同時由於嘔吐、失水、失鈉,以及水楊酸鹽對脫氫酶和氨基轉移酶的抑制,阻斷三羧循環,使碳水化合物代謝紊亂,終致血酮等上升,形成代謝性酸中毒。特別在嬰兒時期,第二階段的病理生理過程發展甚快,使酸中毒成為主要表現。③中毒劑量的水楊酸鹽可直接作用於血管平滑肌,使周圍血管擴張,血壓下降;並可使血管運動中樞麻痹,導致周圍循環衰竭。④水楊酸鹽能抑制肝臟合成凝血酶原,阿司匹林還影響血小板功能。如ATP的形成等,均為發生出血傾向的因素。阿司匹林為弱酸性物質,對胃粘膜有刺激作用,長期內服可誘發胃腸道潰瘍病和慢性出血,還可由於骨髓造血功能受到抑制,引起嚴重貧血,甚至發生全血減少。⑤水楊酸鹽中毒並可引起腎臟損害,重症可以發生腎小管壞死,導致急性腎功能衰竭。長期大劑量應用可引起腎乳頭、腎小管壞死,腎變性及萎縮等改變。⑥阿司匹林可引起肝炎、腦病及過敏反應等。  

診斷檢查

凝血酶原時間、血氣分析、電解質、腎功能及血糖。  

治療方案

1、以2%~3%碳酸氫鈉溶液或溫水洗胃,硫酸鎂導瀉。可口服氫氧化鋁、硫糖鋁混懸液保護胃粘膜。

2、大量飲水或靜脈輸入足量的5%葡萄糖液。

3、如有驚厥可靜注或肌注地西泮(安定),慎用巴比妥類藥物及副醛,因能增加水楊酸鹽對呼吸中樞的抑制。禁用嗎啡。

4、鹼化尿液,促進水楊酸排泄,靜滴5%碳酸氫鈉,直至尿呈鹼性為止。

5、凝血酶原時間延長及出血時,可予大量維生素K1(50mg)靜脈緩慢注射,以後用維生素K38mg肌注2/d維持。

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6、有條件時,可考慮血液或腹膜透析。適應證:①疑有腎功能障礙而藥物排出率低者;②昏迷及出現呼吸、循環受抑制傾向時;③血中水楊酸濃度達7.24mmol/L以上; ④經3h強迫性碱利尿處理,未達預期療效。  

疾病預防

1、注意嚴格掌握適應症和用藥劑量,長期用藥應注意心臟、腎臟、胃腸道、造血系統等臟器的變化。

2、患有哮喘、上消化道潰瘍、鼻息肉的患者,以及飲酒前後,禁用該類藥物。

3、孕婦、有肝腎疾病、嬰幼兒老年體弱者慎用。  

用藥安全

1、輕度患者,大量飲水、或靜脈輸入足夠的葡萄糖液促進排泄。

2、中度患者,給予輸液,根據情況加用碳酸氫鈉,使尿液呈鹼性,加速藥物排泄。

3、重度患者,加快輸液,根據尿液調整碳酸氫鈉的用量,酌情使用速尿。  

生理

口服水楊酸類藥物後,很快由胃及小腸上部吸收。2小時後,血漿內濃度達到高峰。水楊酸鹽主要由腎臟排泄,腎功能正常者內服後,幾分鐘即可見於尿中,24小時約可排出中毒量的一半;如尿為鹼性(pH7.5以上),則排泄加快3倍,6小時就可把血中水楊酸鹽下降一半。

中毒後引起的病理生理變化主要有以下幾個方面:①高濃度的水楊酸鹽刺激呼吸中樞,發生呼氣過度,結果大量CO2在呼氣中排出,引致呼吸性碱中毒(血液pH上升),多見於5歲以上病兒。②隨著上述中樞性病理生理變化,由於呼吸性碱中毒的存在,發生腎臟代償,結果使鈉隨尿大量排出;同時由於嘔吐、失水、失鈉,以及水楊酸鹽對脫氫酶和氨基轉移酶的抑制,阻斷三羧循環,使碳水化合物代謝紊亂,終致血酮等上升,形成代謝性酸中毒。特別在嬰兒時期,第二階段的病理生理過程發展甚快,使酸中毒成為主要表現。③中毒劑量的水楊酸鹽可直接作用於血管平滑肌,使周圍血管擴張,血壓下降;並可使血管運動中樞麻痹,導致周圍循環衰竭。④水楊酸鹽能抑制肝臟合成凝血酶原,阿司匹林還影響血小板功能。如ATP的形成等,均為發生出血傾向的因素。阿司匹林為弱酸性物質,對胃粘膜有刺激作用,長期內服可誘發胃腸道潰瘍病和慢性出血,還可由於骨髓造血功能受到抑制,引起嚴重貧血,甚至發生全血減少。⑤水楊酸鹽中毒並可引起腎臟損害,重症可以發生腎小管壞死,導致急性腎功能衰竭。長期大劑量應用可引起腎乳頭、腎小管壞死,腎變性及萎縮等改變。⑥阿司匹林可引起肝炎、腦病及過敏反應等。在急性中毒時,其病理生理變化則以①②兩項為主。

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