青春發育延遲及性幼稚是當青春發育比正常人群性徵初現的平均年齡晚2.5個標準差時，稱青春延遲。通常指女孩在13歲以後仍未出現乳房發育，或15歲時仍無月經初潮，或乳房發育後5年仍無月經初潮。青春延遲可為特發性或因各種病理因素所致。對已達此年齡而仍無性徵發育的兒童應區分青春延遲與永久的性幼稚。嚴格講，青春延遲指青春期延遲到來，故多為特發性的;而性幼稚更多指青春不發育，常伴有先天異常。
(一)發病原因
青春發育延遲及性幼稚可因影響促性腺激素釋放激素(GnRH)脈衝分泌的各種疾病所致，也可能為垂體或性腺的功能低下所致。因此，根據其病因可分為體質性青春發育延遲、低促性腺激素性的性腺功能低下(下丘腦-垂體異常)及高促性腺激素性的性腺功能低下(性腺異常)。
1.體質性青春發育延遲(CDGM) 又稱為特發性青春發育延遲：指正常健康的女孩13歲後仍未進入青春發育期，經各種檢查未發現病理性原因，性徵延遲發育是由於下丘腦GnRH脈衝式分泌功能延遲發動。
2.低促性腺激素性性腺功能低下 指女孩的性徵不發育是由於缺乏GnRH脈衝分泌使FSFI和LH分泌不足所致。GnRH缺乏的原因可以是先天的或出生後的發育缺陷，也可以是腫瘤、炎症過程或損傷。
(1)中樞神經系統疾病：主要是中樞神經系統的腫瘤、感染、損傷或先天性缺陷。還有些患者未發現垂體瘤但泌乳素升高，稱特發性高泌乳素血症，患者有泌乳，也可能與青春延遲有關。
(2)孤立性促性腺激素缺乏：此類患者僅僅促性腺激素缺乏，因性激素水平低下，骨骺閉合減慢，使長骨得以生長。
(3)特發性垂體功能低下矮小症：通常是由於下丘腦釋放因子的缺乏所引起。
(4)功能性促性腺激素低減：嚴重的全身和慢性消耗性疾病及營養不良致青春延遲。
神經性厭食是一種因精神心理和內分泌異常導致的功能性促性腺激素低下。常見於執意減肥或精神緊張型女孩。患者進食習慣反常，或厭食或食慾過勝。
有些高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員等因運動量大，體脂過少，青春期前高泌乳素血症會發生青春延遲。
近年來的研究還提出青少年吸毒亦可導致青春延遲。
3.高促性腺激素性性腺功能低下 性徵不發育是由於原發性卵巢發育不全或功能障礙所致。
(二)發病機制
1.體質性青春發育延遲 性徵延遲發育是由於下丘腦GnRH脈衝式分泌功能延遲發動，使下丘腦-垂體-性腺軸功能較晚激活。有些刺激試驗的研究結果表明這些患者生長激素(GH)的基礎值較低，刺激後的反應亦不足，表明這些患者有GH的缺乏，生長激素釋放激素(GHRH)及IGF-Ⅰ亦缺乏。此種情況又稱為聯合性垂體激素缺乏(CPHD)。但這種缺乏是暫時的，一旦青春發育開始，其生長速度及GH分泌會變為正常。家庭遺傳因素對最終身高的影響很重要。患兒的父母或姊妹青春發育可能亦遲。
2.低促性腺激素性性腺功能低下 GnRH分泌的缺乏可為相對或絕對的量不足;也可以是分泌形式的異常，如GnRH分泌的幅度與頻率異常，後者對女性尤其重要。
(1)中樞神經系統疾病：位於鞍區的腫瘤可能干擾GnRH的合成與分泌。常伴有幾種垂體激素的缺乏和異常。
其他中樞神經系統疾患如中樞神經系統感染、損傷、先天畸形或頭部放療後均可有促性腺激素分泌障礙而發生青春延遲。
(2)孤立性促性腺激素缺乏：該病不伴有生長激素或其他垂體激素的異常。Kallmann綜合征是一種較常見的孤立性促性腺激素缺乏。該病是一種非均一性的遺傳病，有編碼細胞外黏附分子的KALl基因突變。對嚙齒類動物的研究表明Kallmann綜合征的病因是由於缺乏GnRH神經元從嗅板到下丘腦的移行。可為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳或X性連鎖遺傳。由於遺傳方式不同，可表現為多種類型。這類患者頭部MRI顯示缺乏嗅溝和嗅球。
(3)特發性垂體功能低下矮小症：臀位出生及圍生期的損傷可能與這種孤立性垂體功能低下有關。
(4)功能性促性腺激素低減：甲狀腺功能低下和庫欣征亦常與青春延遲有關。
神經性厭食的病理生理變化包括神經內分泌代謝異常，精神心理異常及營養不良。患者對體型的胖瘦失去正常的自我感覺和判斷力。神經性厭食患者體內雌激素水平很低，而血循環中的睾酮水平卻維持在正常女性範圍。雌二醇和睾酮的代謝均發生異常。在雌二醇的代謝中由於發生了由16α-羥基化酶到2-羥基化酶的轉移，使雌三醇的生成減少而2-羥基雌酮不適當地增加;因後者能與雌激素的受體結合而無雌激素的生物活性，從而導致雌激素的進一步缺乏。這種代謝的變化也和體重、身體成分及營養狀況有關。雄激素代謝的異常主要是5α-還原酶活性的減低，妨礙了睾酮向雙氫睾酮的轉化。神經性厭食患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節亦發生變化。過多分泌的可的松使下丘腦-GRF-ACTH-腎上腺的活性增強，但腎上腺雄激素的分泌則受到抑制。可的松外周代謝的減少可能因T3缺乏所致。給T3可使上述變化轉回正常。下丘腦-垂體-甲狀腺軸的變化是T3和T4的水平低下，T3的降低尤其明顯，形成低T3綜合征。神經性厭食患者的生長激素可能升高，部分可能是由於IGF-Ⅰ負反饋減低的結果。患者血中IGF-Ⅰ的水平是減低的，該水平與體重之間存在明顯的負相關。研究表明IGF-Ⅰ減少與GH增加是飢餓所致。
有些高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員等因運動量大，體脂過少，易發生青春延遲。
3.高促性腺激素性性腺功能低下 由於卵巢功能低下，不能合成和分泌足夠的性激素，E2水平低下，干擾了對垂體和下丘腦的負反饋調節，使FSH和LH水平升高，故稱為「高促性腺激素性的性腺功能低下」。性腺均為條索狀。46，XX單純性腺發育不全是常染色體的隱性遺傳。46，XY單純性腺不全是X-性連鎖遺傳，亦有少數是常染色體隱性遺傳。青春發育前的卵巢早衰、幼年時切除卵巢或因卵巢部位的放療或化療損害了卵巢功能，均可影響青春發育。
1.體質性青春發育延遲 表現為13歲仍無第二性徵發育，身高可能較同齡兒童矮2個標準差，骨齡小於實際年齡，身高及生長速度與骨齡相符。血FSH、LH和E2濃度及LH對GnRH的反應均為青春期前水平。
體質性青春延遲的兒童雖在兒童期和青春期較同齡人矮，一旦骨齡達到青春發育相應的年齡(12～13歲)時，同樣會出現性成熟的特徵，並經歷正常的發育過程達到性成熟和正常的成人身高。體質性青春發育延遲的患者在青春發育前，其身高生長是緩慢的。
2.低促性腺激素性性腺功能低下
(1)中樞神經系統疾病： 較常見的與青春延遲有關的腫瘤是顱咽管瘤。臨床表現有頭痛、視野缺損(多為雙顳側缺損)、身材較矮、肢體無力、性徵不發育、糖尿病以及甲狀腺功能低下等。小的腫瘤可經顯微外科手術切除，腫瘤體積過大應行開顱手術。術後配合放療。
與青春延遲有關的其他中樞神經系統腫瘤還有松果體瘤，異位松果體瘤，生殖細胞瘤及泌乳素瘤等，有些會出現煩渴、多尿、視力障礙和生長障礙。生長激素及多種垂體激素水平低下，泌乳素有時可升高。兒童中的嫌色細胞瘤及泌乳素瘤不多見。偶爾在十幾歲時發生可導致青春延遲、原發閉經。
(2)孤立性促性腺激素缺乏：患者表現為四肢長，指距大，上身與下身的比例減小。Kallmann綜合征是一種較常見的孤立性促性腺激素缺乏。達青春期年齡仍無性徵發育。常伴有嗅覺障礙和其他畸形。
(3)特發性垂體功能低下矮小症：表現為青春延遲。僅有孤立性生長激素缺乏的患者當骨齡達到青春發育年齡時，會自動出現青春發育的特徵。而對伴有促性腺激素缺乏者在接受GH治療時，雖骨齡已超過青春發育年齡，仍不會有自動的青春發育。
(4)功能性促性腺激素低減：可能發生青春延遲的臨床表現。
神經性厭食患者進食習慣反常，或厭食或食慾過勝。表現有嚴重的低體重、低體溫、低血壓、畏寒、運動過度、情緒緊張等。這些女孩一般性格內向，行為有強迫性。同時還表現有性徵不發育、原發閉經或繼發閉經。神經性厭食若發生於青春前會導致青春延遲。
下丘腦GnRH脈衝分泌的頻率和幅度的障礙使促性腺激素的分泌減少，造成促性腺激素低下狀態。
高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員其青春發育、月經初潮均較同齡女孩晚。青少年吸毒可導致青春延遲表現。
3.高促性腺激素性性腺功能低下 由於卵巢功能低下，不能合成和分泌足夠的性激素，E2水平低下，干擾了對垂體和下丘腦的負反饋調節，使FSH和LH水平升高，故稱為「高促性腺激素性的性腺功能低下」。此種情況以先天發育異常為多見，常表現為性幼稚。例如Turner綜合征，是一種X染色體數目或結構異常的先天性疾病。其典型的核型為45，X或其他變異形式。患兒卵巢不發育，呈條索狀。因性激素缺乏而性徵不發育，呈性幼稚狀態。除此以外，還常有一組軀體異常特徵，如身矮、頸蹼、多面痣、桶狀胸、肘外翻等以及內臟的多發畸形。高促性腺激素性的性腺功能低下還見於46，XX和46，XY單純性腺發育不全，患者女性外表，內外生殖器均為女性，但性徵不發育且原發閉經。性腺均為條索狀。46，XX單純性腺發育不全是常染色體的隱性遺傳。46，XY單純性腺不全是X-性連鎖遺傳，亦有少數是常染色體隱性遺傳。由於有Y存在，其發育不全的性腺發生腫瘤的危險大大增加。青春發育前的卵巢早衰、幼年時切除卵巢或因卵巢部位的放療或化療損害了卵巢功能，均可影響青春發育。
青春發育延遲與性幼稚的診斷步驟與檢查內容與性早熟相類似。病史、體格檢查、影像學檢查及骨齡的估價在青春延遲與性幼稚的診斷中同樣很重要。此外，垂體促性腺激素、泌乳素、雌二醇的測定是鑒別病因是在性腺還是在垂體及下丘腦是不可缺少的。
高促性腺激素性性腺功能低下可通過測定血FSH、LH的水平較容易地進行診斷。女孩年齡已過13歲而無性徵發育或性徵開始出現後5年仍無月經來潮，應進行FSH、LH及E2測定。若FSH及LH水平升高，則表明病因在性腺。核型的檢查對高促性腺激素性性腺功能低下的女孩也是十分必要的。
與青春延遲有關的其他中樞神經系統腫瘤還有松果體瘤，異位松果體瘤，生殖細胞瘤及泌乳素瘤等，多數可較早做出診斷。
1.激素水平檢測 出現一種或多種垂體激素水平(如促性腺激素、促甲狀腺激素和促腎上腺皮質激素等)低下，有時有泌乳素升高。
2.染色體檢查。
3.骨齡、頭部影像學CT或MRI檢查等 約70%有蝶鞍擴大或鈣化。CT或MRI能對腫瘤做出更詳細的診斷。
4.盆腔超聲檢查 盆腔超聲檢查對低促性腺激素性性腺功能低下的患者並非是必須的檢查項目，但有助於了解子宮和卵巢發育的情況。
低促性腺激素性性腺功能低下與體質性青春延遲的鑒別診斷有時比較困難。詳細的病史、生長發育史、出生史、頭部創傷史等以判斷青春延遲是否與先天異常、圍生期事件及營養不良等有關。體格檢查首先應測量身高體重並計算其與同齡人平均值的標準差，檢查性徵發育情況並確定其發育的期別。體格檢查還要注意排除心、肺、腎及胃腸疾患。當上述檢查仍不能確診時，有時一段時間的隨診觀察也是很必要的，以確定是否有第二性徵自發出現或發展。一般18歲後仍未出現性成熟的第一個特徵，且促性腺激素與性激素的水平亦無增加，而血DHAS水平已達相應年齡，常常提示孤立性促性腺激素缺乏的診斷。
身材矮小、畸形、內臟畸形等。
(一)治療
體質性青春延遲原則上不需特殊處理。因其只是發動延遲。經一段時間後，特別是當骨齡達到相應的年齡後，自然會開始正常的青春發育過程。對性幼稚，應按下述原則治療。
1.原發病因的去除和糾正 若存在中樞神經系統腫瘤或疾患可根據情況決定手術抑或非手術治療。許多功能性的促性腺激素低下是可以糾正和調整的。如改善營養狀態，對神經性厭食者應鼓勵其進食，增加體重;對甲狀腺功能低下則應糾正甲低;治療庫欣綜合征及高泌乳素血症等內分泌異常;嚴禁青少年吸毒等。
2.性腺功能低下的治療
(1)低促性腺激素性的性腺功能低下的治療有以下幾種：
①促黃體生成素釋放激素(LHRH)：適用於垂體對下丘腦激素LHRH反應良好的患者。靜脈小劑量脈衝式注射LHRH，能刺激垂體分泌LH和FSH，進而刺激卵巢分泌性激素，促使性徵發育並誘導排卵。因價格昂貴，一般只用於已婚想生育者。
②人絕經後促性腺激素尿促性素(HMG)：人絕經後促性腺激素，從絕經後婦女尿中提取。每支尿促性素(HMG)含FSH和LH各75U，用於垂體本身有功能障礙的低促性腺激素性的性腺功能低下。此種治療亦只適用於有生育要求的患者。
③溴隱亭：高泌乳素血症所致的青春延遲可用溴隱亭治療。這是一種多巴胺的促效劑，可有效地抑制泌乳素水平，改善性腺功能。
④雌激素：對無生育要求患者可採用雌激素替代治療。應用雌激素可促使第二性徵發育，於孕激素配合應用能有類似月經的周期性子宮出血。但雌激素也能促進骨成熟加速，因此應用的時機應恰到好處。一般主張骨齡13歲起應用，從小劑量開始。對內源性雌激素水平極低的患兒，在最初3個月內也可單用雌激素，以使生殖道有所發育。以後再按周期序貫方案給葯。雌激素用22～28天，自服藥的第15天加服孕激素，連服12～14天。然後，停葯後等待月經來潮。周期第5天再按上法開始下一個周期。
這些腫瘤多數對放療較敏感，很少手術。小的腫瘤可經顯微外科手術切除，腫瘤體積過大應行開顱手術，術後配合放療。
(2)高促性腺激素性的性腺功能低下因為是卵巢本身的功能障礙，故只能用雌激素替代治療，方法如前述。有Y染色體存在的性腺發育不全，因這種性腺發生腫瘤的幾率很高，而且相當高的機會是惡性，故應儘早行性腺切除，術後用雌激素替代治療。
3.生長激素(GH)治療 對於身材矮小的性腺功能低下者，或已明確有GH缺乏的患者，一經診斷應儘早應用生長激素(GH)治療。在應用生長激素(GH)治療期間不要同時應用雌激素，因為雌激素會加速骨骺癒合，影響最終身高。停用生長激素(GH)後可開始性激素補充治療。
(二)預後
高促性腺激素性性腺功能低下由於有Y存在，其發育不全的性腺發生腫瘤的危險大大增加。
早期診斷、早期治療、做好隨訪。